Krambivastaste ravimite eesmärk on nende nimest selge. Nende ravimite eesmärk on lihaste krampide ja epilepsiahoogude vähendamine või täielik kõrvaldamine. Paljude ravimite tarvitamiseks kasutatakse kombineeritud toimet.

Esimest korda kasutati seda ravimeetodit 19. ja 20. sajandi piiril. Algselt kasutati selleks kaaliumbromiidi, fenobarbitaali hakati kasutama veidi hiljem ja alates 1938. aastast sai fenütoiin populaarseks.

Kaasaegsed arstid kasutavad selleks rohkem kui kolm tosinat antikonvulsanti. Ükskõik kui hirmutav on, on see, et meie ajal on umbes seitsekümmend protsenti maailma elanikkonnast kerge epilepsia.

Aga kui mõnel juhul lahendavad krambivastased ravimid probleemi edukalt, ei ole sellise iidse haiguse komplekssed vormid, nagu epilepsia, nii kergesti ravitavad.

Sel juhul on ravimi põhiülesanne spasmi kõrvaldamine, kesknärvisüsteemi tööd häirimata.

See on mõeldud:

  • allergiavastased omadused;
  • täielikult välistada sõltuvus;
  • Ärge lubage depressiooni ja depressiooni.

Krambivastased rühmad

Kaasaegses meditsiinipraktikas on krambivastased või krambivastased ained jaotatud erinevatesse rühmadesse sõltuvalt peamisest toimeainest.

Need on täna:

  1. Barbituraadid;
  2. Hüdantoiin;
  3. Rühma oksasolidinoonid;
  4. Sukkinamiid;
  5. Imiminostilbene;
  6. Bensodiasepiin;
  7. Valproehape;

Krambivastased ravimid

Peamised sellist tüüpi ravimid:

  • Fenütoiin. See on näidustatud, kui patsiendi rünnakutel on tugev epilepsia. Ravim aeglustab närviretseptorite toimet ja stabiliseerib membraanid rakutasandil.

Sellel on kõrvaltoimed, sealhulgas:

  1. oksendamine, iiveldus;
  2. pearinglus;
  3. spontaanne liikumine.
  • Karbamasepiin. Rakendage pikenenud krambihoogudega. Haiguse aktiivses staadiumis võib ravim peatada rünnakud. Parandab patsiendi meeleolu ja heaolu.

Peamised kõrvaltoimed on:

  1. peapööritus ja uimasus.

Vastunäidustatud rasedatel.

  • Fenobarbitaal. Võib-olla kasutada koos teiste ravimitega. See ravim rahustab kesknärvisüsteemi. Reeglina nimetatakse ametisse pikka aega. Tühista ka peaks olema järk-järgult.

Kõrvaltoimed:

  1. vererõhu muutus;
  2. hingamisprobleemid.

Vastunäidustatud:

  1. raseduse algstaadium;
  2. neerupuudulikkus;
  3. alkoholisõltuvus;
  4. ja lihasnõrkus.
  • Clonazepam. Seda kasutatakse müokloonse epilepsia ravis. Võitleb tahtmatute krampidega. Ravimite mõjul rahunevad närvid ja lihased lõõgastuvad.

Ka kõrvaltoimed:

  1. ärrituvus ja apaatiline seisund;
  2. luu- ja lihaskonna vaevused.

Vastuvõtmise ajal on vastunäidustatud:

  1. suur füüsiline aktiivsus, mis vajab erilist tähelepanu;
  2. rasedus erinevatel etappidel;
  3. neerupuudulikkus;
  4. Alkohol on rangelt keelatud.
  • Lamotrigiin. Edukalt võitleb nii kerge krambihoogude kui ka raskete epilepsiahoogudega. Ravimi toime viib aju neuronite stabiliseerumiseni, mis omakorda viib rünnakute vahelise aja suurenemiseni. Edu korral kaovad krambid täielikult.

Kõrvaltoimed võivad ilmneda järgmiselt:

Vastuvõtmise ajal ei ole soovitatav suuremat tähelepanu pöörata.

  • Naatriumvalproaat. See on ette nähtud raskete krampide ja müokloonse epilepsia raviks. Ravim peatab aju elektriliste impulsside tootmise, fikseerib patsiendi stabiilse somaatilise seisundi. Kõrvaltoimed esinevad tavaliselt mao ja soolte häirete korral.

Keelatud on:

  1. rasedad naised;
  2. hepatiidi ja pankrease haigusega.
  • Primidon. Kasutatakse nii psühhomotoorse rünnaku kui ka müokloonse epilepsia ravis. Aeglustab kahjustatud piirkonnas neuronite aktiivsust ja vähendab spasme. Ravim võib aktiveerida erutumist, mistõttu on see vastunäidustatud vanematele ja vanematele lastele.

Seotud tegevuste hulgas:

  1. peavalud;
  2. aneemia areng;
  3. apaatia;
  4. iiveldus;
  5. allergilised reaktsioonid ja sõltuvus.

Vastunäidustused:

  1. rasedus;
  2. maksa ja neerude haigused.
  • Beklamid. Likvideerib osalised ja üldised krambid. Ravim vähendab erutuvust ja kõrvaldab spasmid.

Võimalik kõrvaltoime:

  1. pearinglus;
  2. soole ärritus;
  3. allergia.
  • Bensabamil. Tavaliselt ette nähtud epilepsiaga lastele, kuna see on kõige vähem toksiline. See avaldab kesknärvisüsteemile kerget toimet.

Kõrvaltoimed on:

  1. letargia;
  2. iiveldus;
  3. nõrkus;
  4. tahtmatu silmaliikumine.

Vastunäidustatud:

  1. südamehaigus;
  2. neerude ja maksa haigused.

Küsige arstilt oma olukorda

Nimekiri käsimüügiravimitest

Kahjuks või õnneks on nende ravimite koostis selline, et neil on keelatud vabastada ilma arsti retseptita Vene Föderatsiooni territooriumil.

Lihtsaim viis ravimite saamiseks ilma retseptita on täna tellida interneti kaudu. Loomulikult on kuller loomulikult kohustatud küsima retsepti, kuid tõenäoliselt ei juhtu see.

Laste ravimite nimekiri

Narkootikumide ohu tase jaguneb kahte rühma:

  • Esimene hõlmab bensodiasepiine, lidokaiini, droperidooli fentanüüli ja naatriumoksübutüraadiga. Need tööriistad mõjutavad hingamist vähe.
  • Teiseks rühmaks võivad olla: kloorhüdraat, barbituraadid, magneesiumsulfaat. Ohtlikumad ained. Neil on tugev depressiivne toime.

Peamised laste raviks kasutatavad ravimid:

  1. Bensodiasepiinid. Kõige sagedamini kasutatakse seda seeriat sibazon, see on seduksen või diazepam. Veenilöök võib peatada krambid viis minutit. Suurtes kogustes on hingamisteede depressioon siiski võimalik. Sellistel juhtudel on vaja intramuskulaarset füüsostigmiini süstida, see on võimeline närvisüsteemi kõrvaldama ja hõlbustama hingamist.
  2. Feitanil ja Droperidol. Need ravimid toimivad tõhusalt hippokampusele (krampide vallanduvale tsoonile), kuid morfiini esinemise tõttu kuni üheaastastele imikutele võib esineda probleeme sama hingamisega. Probleem on fikseeritud nalorfina abil.
  3. Lidokaiin. Peaaegu koheselt pärsib veeni süstimisel igasuguse päritoluga krambid. Ravi ajal manustatakse tavaliselt kõigepealt küllastav annus ja kantakse seejärel droppers.
  4. Kuusnurkne. Tugev krambivastane aine, kuid sellel on depressiivne toime hingamisteedele, millega seoses on laste kasutamine mõnevõrra piiratud.
  5. Fenobarbitaal. Kasutatakse raviks ja ennetamiseks. See on ette nähtud peamiselt mitte-nõrkadele rünnakutele, kuna toime areneb üsna aeglaselt neljast kuni kuue tunnini. Ravimi peamine väärtus toime kestel. Väikestel lastel võib toime olla kuni kaks päeva. Suurepäraseid tulemusi annab fenobarbitaali ja sibazon paralleelne vastuvõtt.

Epilepsia ravimite loetelu

Kõiki krambivastaseid aineid ei kasutata tingimata epilepsia raviks. Selle haiguse vastu võitlemiseks Venemaal kasutatakse umbes kolmkümmend ravimit.

Siin on vaid mõned neist:

  1. Karbamasepiin;
  2. Valproaadid;
  3. Pregabaliin;
  4. Etosuksimiid;
  5. Topiramaat;
  6. Fenobarbitaal;
  7. Oksükarbasepiin;
  8. Fenütoiin;
  9. Lamotrigiin;
  10. Levetiratsetaam.

Ärge ise ravige, see ei ole nii. Õnnista teid!

Krambivastased ravimid epilepsia vastu: ülevaade vahenditest

Krambivastased ravimid on krampivastased ravimid, nagu ka epilepsia peamine ilming. Terminit "epilepsiavastased ravimid" peetakse korrektsemaks, kuna neid kasutatakse epilepsiahoogude vastu võitlemiseks, millega ei kaasne alati krampide teket.

Praegu on krambivastaseid aineid esindatud üsna suure hulga ravimitega, kuid uute ravimite otsing ja arendamine jätkub. See on tingitud epilepsia kliinilistest ilmingutest. Lõppude lõpuks on palju erinevaid arestimisvõimalusi, millel on erinevad arengumehhanismid. Uuenduslike vahendite otsimist määrab ka epilepsiahoogude vastupanu (resistentsus) mõnele juba olemasolevale ravimile, nende kõrvaltoimed, mis raskendavad patsiendi elu ja mõningaid muid aspekte. Sellest artiklist saate teavet peamiste epilepsiavastaste ravimite ja nende kasutamise omaduste kohta.

Mõned epilepsia ravimiteraapia alused

Epilepsia ravimise peamine eesmärk on patsiendi elukvaliteedi säilitamine ja parandamine. Nad püüavad seda saavutada, kõrvaldades täielikult epileptilised krambid. Samal ajal ei tohiks pideva ravimiga tekkinud kõrvaltoimed ületada krampide negatiivset mõju. See tähendab, et te ei saa püüda konfiskeerimist "mis tahes hinnaga" kõrvaldada. On vaja leida "keskjoon" haiguse ilmingute ja epilepsiavastaste ravimite kõrvaltoimete vahel, nii et krampide arv ja kõrvaltoimed oleksid minimaalsed.

Antiepileptiliste ravimite valiku määrab mitu parameetrit:

  • rünnaku kliiniline vorm;
  • epilepsia tüüp (sümptomaatiline, idiopaatiline, krüptogeenne);
  • patsiendi vanus, sugu, kaal;
  • kaasnevate haiguste olemasolu;
  • eluviis.

Raviarst seisab silmitsi keerulise ülesandega: valida (ja oleks esimesel katsel hea) tõhusa abinõu kogu epilepsiavastaste ravimite hulgast. Lisaks on soovitav epilepsia monoteraapia, st ühe ravimi kasutamine. Ainult juhul, kui mitmed ravimid omakorda ei suuda rünnakutega toime tulla, kasutasid nad kahe või isegi kolme ravimi samaaegset vastuvõtmist. On välja töötatud soovitused üksikute ravimite kasutamise kohta, mis põhinevad nende efektiivsusel ühel või teisel epilepsia vormil ja krampide tüüpidel. Sellega seoses on esimeses ja teises reas ravimeid, st neid, kellega on vaja ravi alustada (ja nende tõhususe tõenäosus on suurem) ja need, mida tuleks kasutada esimese rea ravimite ebaefektiivsuse korral.

Ravimi valiku keerukus sõltub suuresti selle individuaalse kättesaadavuse (!) Efektiivsest annusest ja talutavusest. See tähendab, et kahe sama tüüpi krampide, sama soo, kehakaalu ja ligikaudu sama vanuse ja isegi samade kaasnevate patsientide puhul võib haiguse tõrjeks olla vajalik sama ravimi erinev annus.

Samuti tuleb meeles pidada, et ravimit tuleks rakendada pikka aega ilma katkestusteta: pärast seda, kui on kontrollitud rünnakuid veel 2-5 aastat! Kahjuks peate mõnikord arvestama patsiendi materiaalsete võimalustega.

Kuidas antikonvulsandid toimivad?

Krampide esinemine epilepsia ajal on ajukoorme ebanormaalse elektrilise aktiivsuse tulemus: epilepsiafookus. Epileptilise fookuse neuronite erutuvuse vähenemine, nende rakkude membraanipotentsiaalide stabiliseerimine viib spontaansete väljavoolude arvu vähenemiseni ja seega krampide arvu vähenemiseni. Selles suunas on "epilepsiavastased ravimid" "töötavad".

Antikonvulsantide toimemehhanismid on kolm:

  • GABA retseptorite stimuleerimine. GABA - gamma-aminovõihape - on närvisüsteemi inhibeeriv vahendaja. Selle retseptorite stimuleerimine viib neuronite aktiivsuse pärssimisele;
  • neuronimembraani ioonikanalite blokeerimine. Elektrilise tühjenemise ilmnemine on seotud rakumembraani aktsioonipotentsiaali muutumisega ning viimane esineb teatud suhe naatriumi, kaltsiumi ja kaaliumi ioonide vahel membraani mõlemal küljel. Ioonide suhte muutus viib epiaktiivsuse vähenemiseni;
  • glutamaadi koguse vähenemine või selle retseptorite blokeerimine sünaptilises lõhes (elektriheitmete ülekande kohas ühest neuronist teise). Glutamaat on põneva toimega neurotransmitter. Selle mõju kõrvaldamine võimaldab lokaliseerida ergastuse fookust, takistades selle levimist kogu ajusse.

Igal krambivastasel ravimil võib olla üks või mitu toimemehhanismi. Antiepileptiliste ravimite kasutamisest tulenevad kõrvaltoimed on seotud ka nende toimemehhanismidega, sest nad mõistavad oma võimeid mitte selektiivselt, vaid tegelikult kogu närvisüsteemis (ja mõnikord mitte ainult selles).

Peamised krambivastased ained

Epilepsiat on alates 19. sajandist ravitud erinevate ravimitega. Ravimite valik varieerub aja jooksul uute andmete kasutamise tõttu. Mitmed uimastid on minevikku vajunud ja mõned säilitavad endiselt oma seisukohad. Praegu on kõige levinumad ja sagedamini kasutatavad ravimid krambivastaste ravimite seas järgmised:

  • Naatriumvalproaat ja teised valproaadid;
  • Karbamasepiin;
  • Oksükarbasepiin;
  • Lamotrigiin;
  • Etosuksimiid;
  • Topiramaat;
  • Gabapentiin;
  • Pregabaliin;
  • Fenütoiin;
  • Fenobarbitaal;
  • Levetiratsetaam.

Loomulikult ei ole see kogu olemasolevate krambivastaste ainete loetelu. Ainult Venemaal on praegu registreeritud ja heaks kiidetud rohkem kui 30 ravimit.

Eraldi tuleb märkida, et epilepsia ravis on väga oluline järgmine asjaolu: kasutatakse algset (brändi) ravimit või geneerilist ravimit (üldnimetust). Algne ravim on ravim, mis loodi esimest korda, on testitud ja patenteeritud. Üldnimetus on sama toimeainet sisaldav ravim, kuid seda on toodetud korduvalt, teine ​​ettevõte ja kaubamärgi patendi lõppemisel. Üldised abiained ja tootmismeetodid võivad originaalist erineda. Nii et epilepsia ravi puhul on brändi või geneerilise ravimi kasutamisel suur roll, sest tuleb märkida, et patsiendi üleandmisel algsest ravimist üldisele (tavaliselt materiaalsete raskuste tõttu, sest kaubamärgiga ravimid on väga kallid), täiustada). Ka geneeriliste ravimite kasutamisel suureneb kõrvaltoimete sagedus tavaliselt. Nagu näete, ei saa narkootikumide samaväärsus sel juhul rääkida. Seetõttu on epilepsia ravis võimatu vahetada ühte ravimit teisele sarnase toimeainega ilma arstiga konsulteerimata.

Naatriumvalproaat ja teised Valproaadid

Selle rühma algne ravim on Depakine. Depakiini valmistatakse erinevate ravimvormide kujul: tabletid, siirup, tabletid ja pikatoimelised graanulid, enteerilised tabletid, samuti lüofilisaat intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks. Seal on palju sarnaseid toimeaineid sisaldavaid geneerilisi ravimeid: Konvuleks, Enkorat, Konvulsofin, Acediprol, Valparin, Valproat naatrium, Valproate kaltsium, Valproic acid, Valprokom, Apilepsin.

Depakiin on esimese rea ravim, mis võimaldab ravida peaaegu kõiki olemasolevaid epilepsiahooge, nii osaliselt kui ka üldistatud. Seetõttu on see üsna sageli koos temaga ja alustada epilepsia ravi. Depakin positiivne tunnus on negatiivse mõju puudumine mis tahes tüüpi epilepsiahoogudele, st see ei põhjusta krampide arvu suurenemist, isegi kui see osutub ebaefektiivseks. Ravim töötab läbi GABAergilise süsteemi. Keskmine terapeutiline annus on 15-20 mg / kg / päevas.

Depakiini vastuvõtt avaldab maksale kahjulikku mõju, mistõttu on vaja kontrollida maksaensüümide taset veres. Kõige sagedasematest kõrvaltoimetest tuleb märkida järgmist:

  • kaalutõus (rasvumine);
  • vereliistakute arvu vähenemine veres (mis viib vere hüübimissüsteemi rikkumiseni);
  • iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, ärritunud väljaheide (kõhulahtisus) ravi alguses. Mõne päeva pärast need nähtused kaovad;
  • kerge jäsemete värisemine ja uimasus. Mõnel juhul on need nähtused annusest sõltuvad;
  • ammoniaagi kontsentratsiooni suurendamine veres;
  • juuste väljalangemine (võib olla mööduv või annusest sõltuv nähtus).

Ravim on vastunäidustatud äge ja krooniline hepatiit, hemorraagiline diatees, samaaegne Hypericumi võtmine alla 6-aastastel lastel.

Karbamasepiin

Algne ravim koos toimeainega nagu Finlepsin. Generics: karbamasepiin, tegretool, Mazetol, Septol, Carbapine, Zagretol, Aktinerval, Stazepin, Storilat, Epial.

Esiteks algab sellega osalise ja sekundaarse generaliseerunud krampide ravi. Finlepsiini ei saa kasutada absoluutseks ja müoklooniliseks epileptiliseks krambiks, sest sel juhul on see ilmselt ebaefektiivne ravim. Keskmine päevane annus on 10-20 mg / kg. Finlepsiin vajab annuse tiitrimist, st algannust suurendatakse järk-järgult, kuni saavutatakse optimaalne toime.

Lisaks krambivastasele toimele on sellel ka antipsühhootiline toime, mis võimaldab ühe ravimi abil "tappa ühe kiviga kaks lindu", kui patsiendil on samaaegsed muutused vaimses sfääris.

Ravim on lastele lubatud alates aastast.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on:

  • pearinglus, ebastabiilsus kõndimisel, uimasus, peavalu;
  • allergilised reaktsioonid lööbe (urtikaaria) kujul;
  • leukotsüütide, trombotsüütide sisalduse vähenemine, eosinofiilide sisalduse suurenemine;
  • iiveldus, oksendamine, suukuivus, suurenenud leeliseline fosfataasi aktiivsus;
  • vedelikupeetus organismis ja selle tulemusena turse ja kaalutõus.

Finlepsini ei tohi kasutada patsientidel, kellel on äge vahelduv porfüüria, atrioventrikulaarne südameplokk, rikkudes luuüdi vereloome (aneemia, valgeliblede arvu vähenemine), samaaegselt liitiumpreparaatide ja MAO inhibiitoritega.

Okskarbasepiin (Trileptal)

See on teise põlvkonna ravim, karbamasepiin. Seda kasutatakse ka karbamasepiinina, osalise ja üldise krambiga. Karbamasepiiniga võrreldes on mitmeid eeliseid:

  • ainevahetuse toksiliste toodete puudumine, see tähendab, et tema kehas viibimisega kaasneb palju väiksem kõrvalnähtude arv. Okskarbasepiini võtmise kõige sagedasemad kõrvaltoimed on peavalu ja üldine nõrkus, pearinglus;
  • patsientide poolt paremini talutav;
  • vähem allergilisi reaktsioone;
  • ei vaja annuse kohandamist;
  • suhtleb vähem teiste ravimitega, mistõttu on soovitatav seda vajaduse korral kasutada koos teiste ravimitega;
  • heakskiidetud kasutamiseks lastel alates 1. kuust.

Lamotrigiin

Algne ravim: Lamictal. Generics on Lamitor, Convulsan, Lamotrix, Triginet, Seyzar, Lamolep.

Kasutatakse üldiste toonilis-klooniliste krampide, puudumiste, osaliste krampide ravis.

Keskmine terapeutiline annus on 1-4 mg / kg / päevas. Nõuab annuse järkjärgulist suurendamist. Lisaks antikonvulsandile on sellel ka antidepressant, mis normaliseerib meeleolu. Heakskiidetud kasutamiseks lastel alates 3. eluaastast.

Ravim on üsna hästi talutav. Lamotrigiini sagedased kõrvaltoimed on:

  • nahalööbed;
  • agressiivsus ja ärrituvus;
  • peavalu, unehäired (unetus või uimasus), pearinglus, jäsemete värisemine;
  • iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus;
  • väsimus.

Selle ravimi teine ​​eelis on väike hulk selgeid vastunäidustusi. Need on Lamotrigiini talumatus (allergilised reaktsioonid) ja raseduse esimesed 3 kuud. Rinnaga toitmisel võib kuni 60% veres sisalduva preparaadi annusest saada lapsele.

Etosuksimiid

Etosuksimiid või Suksilep on vähem levinud ravimid. Seda kasutatakse ainult esmaste ravimite raviks. Efektiivne annus on 15-20 mg / kg / päevas. Sageli kasutatakse laste epilepsia ravis.

Peamised kõrvaltoimed:

  • pearinglus, peavalu;
  • nahalööve;
  • fotofoobia;
  • parkinsonismi nähtused;
  • seedetrakti häired;
  • vererakkude arvu vähendamine.

Ravimit ei tohi kasutada neeru- või maksapuudulikkuse, verehaiguste, porfüüria, raseduse ja imetamise ajal.

Topiramaat

Algne ravim on tuntud nime all Topamax, geneerilised ravimid - Topalepsiin, Topsaver, Maksitopyr, Epitoop, Toreal, Epimax.

Seda võib kasutada üldise toonilis-kloonilise, sekundaarse generaliseerunud ja osalise krambihoogude, müoklooniate kui esimese rea vahendina. Efektiivne annus on 200-400 mg / kg päevas.

Sageli põhjustab unisust, peapööritust, paresteesiate ilmumist (indekseerimine, põletamine, tuimus ükskõik millises kehaosas), mälu halvenemine, tähelepanu, mõtlemine, söögiisu puudumine ja isegi anoreksia, lihasvalu, kahekordne nägemine, ähmane nägemine, valu ja valu kõrvade helisemine, ninaverejooks, juuste väljalangemine, nahalööve, tekitab liiva ja neerukivide teket, põhjustab aneemia tekkimist. Ja kuigi absoluutsed vastunäidustused hõlmavad ainult ülitundlikkust ravimi ja kuni 2-aastaste laste suhtes, nõuavad siiski suur hulk kõrvaltoimeid Topiramaadi tahtlikku väljakirjutamist. Sellepärast on see ravim enamikul juhtudel ka teist rida, see tähendab, et seda kasutatakse ainult selliste vahendite, nagu Depakine, Lamotrigine, Finlepsin, ebaefektiivsuse korral.

Gabapentiin ja Pregabaliin

Need toimeained on gamma-aminovõihappe analoogid, millele nende toimemehhanism põhineb. Algsed ravimid on vastavalt Neurontin ja Lyrics. Neurontini geneerilised ravimid: Tebantin, Gapentek, Lepsitin, Gabagamma. Generics Lyrics: Algerika, Pregabalin, Prabegin.

Mõlemad ravimid on klassifitseeritud epilepsia korral teise rea ravimiteks. Kõige sobivam on nende kasutamine osalise ja sekundaarse generaliseerunud krambihoogude korral, mõningatel juhtudel primaarsete generaliseeritud krampide korral. Gabapentiini nõutav annus on 10-30 mg / kg päevas, Pregabaliin - 10-15 mg / kg / päevas. Lisaks epileptilistele krampidele leevendavad ravimid ka neuropaatilist valu (postherpetic neuralgia, diabeetiline valu, alkohoolse neuropaatia valu) ning valu fibromüalgia korral.

Ravimite kasutamise tunnuseks on nende hea talutavus. Kõige sagedamini esinevate kõrvaltoimete hulgas on:

  • pearinglus ja uimasus;
  • suukuivus, isutus ja väljaheide;
  • ähmane nägemine;
  • erektsioonihäired.

Gabapentiini ei kasutata alla 12-aastastel lastel. Pregabaliin on keelatud kuni 17 aastat. Ei soovitata ravimeid ja rasedaid naisi.

Fenütoiin ja fenobarbitaal

Need on "veteranid" epilepsia ravimite hulgas. Praeguseks ei ole nad esimese rea ravimid, neid kasutatakse ainult teiste ravimitega ravi suhtes resistentsuse korral.

Fenütoiini (Difenin, Dihydan) võib kasutada igasuguste krampide puhul, välja arvatud puudumised. Ravimi eeliseks on selle madal hind. Efektiivne annus on 5 mg / kg päevas. Ravimit ei saa kasutada maksa- ja neeruprobleemide, südame rütmihäirete tõttu mitmesuguste blokaadide, porfüüria, südamepuudulikkuse vormis. Fenütoiini kasutamisel võivad kõrvaltoimed tekkida pearinglus, palavik, agitatsioon, iiveldus ja oksendamine, värisemine, liigne karvakasv, lümfisõlmede paistetus, kõrgenenud veresuhkru tase, hingamisraskused ja allergilised lööbed.

Fenobarbitaali (Luminal) on kasutatud krambivastase ainena alates 1911. aastast. Seda kasutatakse sama tüüpi krampide puhul nagu fenütoiin, annuses 0,2-0,6 g / päevas. Ravimi "tuhmunud" taustal tänu suurele hulgale kõrvaltoimetele. Nende hulgas on kõige levinumad unetus, tahtmatu liikumise ilmumine, kognitiivsete funktsioonide halvenemine, lööve, vererõhu langus, impotentsus, toksiline toime maksale, agressiivsus ja depressioon. Ravim on raseduse ajal keelatud müasteenia, alkoholismi, narkomaania, raskete maksa- ja neeruhaiguste, diabeedi, raske aneemia, obstruktiivsete bronhide haiguste korral.

Levetiratsetaam

Üks uusi ravimeid epilepsia raviks. Algset ravimit nimetatakse Keppra, geneerilisteks ravimiteks - Levetinol, Komviron, Levetiracetam, Epiterra. Kasutatakse nii osaliste kui ka generaliseeritud krampide raviks. Päevane annus on keskmiselt 1000 mg.

Peamised kõrvaltoimed:

  • unisus;
  • asteenia;
  • pearinglus;
  • kõhuvalu, isutus ja väljaheide;
  • lööve;
  • kahekordne nägemine;
  • suurenenud köha (kui on probleeme hingamissüsteemiga).

On ainult kaks vastunäidustust: individuaalne talumatus, raseduse ja imetamise periood (kuna ravimi toimet ei ole sellistes tingimustes uuritud).

Olemasolevate epilepsiavastaste ravimite loetelu võib jätkata, sest täiuslikku ravimit veel ei ole (epilepsiahoogude ravis on liiga palju nüansse). Püüded luua selle haiguse raviks "kuldstandard" jätkuvad.

Kokkuvõttes tahaksin selgitada, et kõik antikonvulsantidest pärinevad ravimid ei ole ohutud. Tuleb meeles pidada, et ravi peab läbi viima ainult arst, ei ole mingit küsimust sõltumatu ravimi valiku või muutuse kohta!

Antikonvulsandid

Krambivastased ravimid (anti + lat. Convulsio - krambid) - krambivastase toimega ravimid, mida kasutatakse epilepsia raviks, leevendavad eri päritoluga lihaskrampe (epilepsia, eklampsia, mürgistuse, teetanuse).

Antikonvulsante kasutatakse ka bipolaarsete häirete (maniakaal-depressiivne psühhoos) raviks, kuna mõned selle rühma ravimid on meeleolu stabilisaatorid ja neil on võime stabiliseerida meeleolu.

Paljudel rahustavatel ainetel, bensodiasepiini derivaatidel (diatsepaam, nitrasepam, klonasepaam) on krambivastane toime. Lisaks nimetatakse paljudes farmatseutilistes klassifikatsioonides klonasepaami peamiselt krambivastaseks aineks.

Tuntuim krambivastaste on benzobamil, karbamasepiin (Finlepsinum, TegretolTM), fenobarbitaal, valproehappe (Depakinum, Konvuleks), fenütoiin (Difenin) Benzonal, lamotrigiini (Lamictal, Lamitor) levetiratsetaami (Keppra), okskarbasepiinist (Trileptal), topiramaadi ( Topamax), kloonasepaam.

Sisu

Ajalugu

Krambivastaste ainete klassifitseerimine

Antikonvulsantide ühine põhimõte on vähendada neuronite toimimise sagedust. Selle rühma kaasaegsed ravimid inhibeerivad selektiivselt patoloogiliselt aktiivsete neuronite aktiivsust. Selline tegevus toimub tavaliselt kolmel viisil:

  • inhibeerivate neuronite suurenenud aktiivsus, näiteks stimuleerides GABA retseptorite aktiivsust
  • ergonoomiliste retseptorite inhibeerimine neuronites, näiteks NMDA retseptorite aktiivsuse vähendamisega.
  • otsene mõju elektriimpulsi juhtimisele, näiteks ioonkanali neuronite reguleerimisega.

Peamiste krambivastaste ravimite farmakoloogilise toime mehhanism

  • Fenütoiin, lamotrigiin ja fenobarbitaal inhibeerivad glutamaadi vabanemist erutavate neuronite otsadest, takistades seeläbi epileptilise fookuse neuronite aktivatsiooni.
  • Valproehape ja mõned teised epilepsiavastased ravimid on vastavalt kaasaegsetele kontseptsioonidele neuronite NMDA retseptorite antagonistid ja häirivad glutamaadi interaktsiooni NMDA retseptoritega.
  • Bensodiasepiinid ja fenobarbitaal interakteeruvad GABA-A retseptorikompleksiga. GABA-A retseptori allosteerilised muutused, mis tekivad selles protsessis, suurendavad selle tundlikkust GABA suhtes ja veelgi suuremat klooriioonide sisenemist neuronisse, mis omakorda neutraliseerib depolarisatsiooni arengut.
  • Tiagabin on GABA tagasihaarde blokeerimine sünaptilisest lõhest. Selle inhibeeriva vahendaja stabiliseerumist sünaptilises lõhes kaasneb selle interaktsiooni tugevnemine epileptilise fookuse neuronite GABA-A retseptoritega ja nende erutuvuse inhibeeriva toime tugevdamine.
  • Vigabatriin (GABA transaminaasi inhibiitor) - blokeerib GABA katabolismi ja suurendab selle sisaldust pärssivate närvirakkude lõppedes.
  • Gabapentiinil on võime suurendada GABA moodustumist. Selle epilepsiavastase toimemehhanismi põhjuseks on ka võime otseselt avada kaaliumioonide kanaleid.
  • Karbamasepiin, valproroaat ja fenütoiin muudavad potentsiaalselt sõltuvate naatrium- ja kaltsiumikanalite inaktiveerimist, piirates seeläbi elektrilise potentsiaali levikut.
  • Etosuksimiid blokeerib T-tüüpi kaltsiumikanalid.

Krambivastaste ainete sagedased kõrvaltoimed

Selle tagajärjel, et peaaegu kõigil krambivastastel ainetel on kesknärvisüsteemile pärssiv toime, tekivad sageli järgmised kõrvaltoimed: uimasus, asteenia, pearinglus, ataksia, mälukaotus, kognitiivsete funktsioonide nõrgenemine.

Uue põlvkonna antikonvulsandid ja epilepsia monoteraapia standardid

S.G. Burchinsky, Ukraina meditsiiniteaduste akadeemia Gerontoloogia Instituut, Kiiev

Epilepsia on närvisüsteemi üks levinumaid haigusi ja tõsine meditsiiniline ja sotsiaalne probleem. Maailmas on epilepsia all üle 40 miljoni inimese [8]. Arenenud riikides läbi viidud rahvastikuuuringud on näidanud, et haigus avastatakse igal aastal 40–70 inimesel 100 tuhande elaniku kohta [3, 45] ja haigestumuse määr, võttes arvesse kogu eeldatavat eluiga, ulatub 3% -ni [4, 31].

Tänapäeval on Ukrainas umbes 100 000 patsienti, kellel on diagnoositud "epilepsia" ja tegelik pilt on 500 000 inimest, kellel on epilepsia ilmingud [17, 18]. Seega ei ole selle patoloogia vormi õigeaegne avastamine, täielik diagnoosimine ja adekvaatne ravi asjakohane.

Kaasaegses mõttes on epilepsia aju krooniline eesnäärme polüetoloogiline haigus, mis ilmneb korduvate konvulsiivsete, mitte-konvulsiivsete ja / või psühhopatoloogiliste paroksüsmide tõttu ülemääraste närviheitmete ja sageli isiksuse muutuste tulemusena.

Praegu arvatakse, et antiepileptilise ravimi (AED) õige valiku korral 70-80% juhtudest on võimalik saavutada krampide krampide katkemine ja teiste sümptomite kadumine [1].

Krambivastase aine valimise kõige olulisemad kriteeriumid on:

Tänapäeval jääb monoteraapia epilepsia ravimise kuldstandardiks [3]. Monoteraapia korral on kõrvaltoimete oht oluliselt vähenenud, patsiendi soovitatud annustamisrežiimi järgimine on lihtsam ja ravi on ökonoomsem [7, 12, 47]. Seetõttu hõlmab vastuvõetud epilepsia ravistrateegia esialgset monoteraapiat aluselise epilepsiavastase ravimiga, aeglase, järkjärgulise annuse suurendamisega kuni kliiniliselt efektiivse või kuni kõrvaltoimete ilmumiseni, st. tiitrimine; siis ebaõnnestumise korral üleminek alternatiivsele monoteraapiale teise põhilise ravimi või uue krambivastase ainega ning ainult siis, ka rikke korral, kombineeritud ravi kasutamine kahe krambivastase ravimiga [10, 14, 36].

Kaasaegne AED-de nimekiri sisaldab esimese põlvkonna ravimeid (fenobarbitaal, fenütoiin, etosuksimiid), teise põlvkonna ravimeid (karbamasepiin, valproaat, klonasepaam) ja uue põlvkonna ravimeid, millest lamotrigiin, topiramaat ja gabapentiin on saadaval Ukrainas [15]. Kliinikute suurenevat huvi AED-de uue põlvkonna vastu määravad järgmised tegurid:

Üks populaarsemaid ja laialdaselt kasutatavaid krambivastaseid aineid kogu maailmas on lamotrigiin.

Lamotrigiin võeti esmakordselt kasutusele Ameerika Ühendriikides 1994. aastal kliinilises praktikas ja nüüd rakendatakse seda enam kui 90 riigis ning selle kogemus hõlmab üle 5 miljoni inimese kogu maailmas.

Algselt pakuti lamotrigiini kui epilepsiavastase ravi vahendit, nimelt resistentseks osaliseks epilepsiaks teise ravimina [38]. Hiljem mainitud lamotrigiini ulatust laiendati märkimisväärselt selle ravimi tõestatud efektiivsuse tõttu nii osaliste kui ka generaliseeritud krampide ravis täiskasvanutel, lastel ja eakatel ja seniilidel; nii täiendava ravina refraktaarse epilepsia ravis kui monoteraapiana patsientidel, kellel esmakordselt diagnoositi epilepsia ja haiguse refraktaarsed vormid [9, 34, 39]. Hiljuti kaaluti lamotrigiini koos valproaatidega, mis on üks valikuvõimalusi epilepsia raviks nii osaliste kui ka üldiste krampidega [15, 27].

Ameerika Neuroloogia Akadeemia ja Ameerika Epilepsia Uuringu Ühingu (AAN) soovituste kohaselt AES), kui valitakse spetsiifilist ravimit äsja diagnoositud epilepsiaga patsientide raviks, ravitakse uusi AED-sid (ja kõigepealt lamotrigiini) paralleelselt tavapäraste ravimitega ja see valik peaks põhinema konkreetse patsiendi individuaalsetel omadustel [27, 28]. Üldiselt tuleb vastavalt kaasaegsetele standarditele lamotrigiini eelistada tavapärase AED-ga farmakoloogilise resistentsusega patsientidele või juhul, kui viimast ei nimetata:

Siinkohal on asjakohane meenutada, et tänapäeval kasutatakse maailma praktikas märkimisväärsel hulgal lamotrigiini geneerilisi ravimeid. Ühest küljest muudab see epilepsia ravi ligipääsetavamaks (eriti arvestades pikaajaliste epilepsiavastaste ravimite vajadust), kuid teisest küljest - suurendab paljude geneeriliste ravimite küsitavuse tõttu terapeutilise toime puudumise ja tüsistuste riski tõenäosust. Sellega seoses on eriti tähtis valida piisava, kvaliteetse ja taskukohaseima üldravimi lamotrigiini valik.

Ukraina ravimiturul lamotrigiini ravimite seas tuleks eristada Teva (Iisrael) toodetud ravimit Epimil, mis on valmistatud 25, 50 ja 100 mg tablettidena, mis võimaldab ravi maksimaalset individualiseerimist, võttes arvesse haiguse vormi, vanust, kaasnevust jne. ning samuti optimeerida annuse tiitrimise protsessi ja hõlbustab lõpuks ravi saavutamist. Tuleb rõhutada, et USAs on Teva poolt toodetud lamotrigiini ametlikult tunnustatud esimese valiku lamotrigiini geneerilise ravimina [53].

Lamotrigiini (Epimil) toimemehhanism määratakse neuronite pinge-sõltuvate aeglaselt inaktiveerivate naatriumikanalite selektiivse blokaadiga, mille tulemuseks on ergutavate aminohapete, peamiselt glutamaadi vabanemise pärssimine sünaptilises lõhes. On oluline märkida, et see toime avaldub ainult neuronites, millel on epileptogeenne aktiivsus ja mida ei täheldata neuronite normaalse toimimise ajal, st. Epimil toimib peamiselt sünaptilise glutamatergilise neurotransmissiooni korrektorina, mis on mingi glutamatergilise neuroni aktiivsuse "normaliseerija" [5, 40, 41]. Lisaks blokeerib see ravim ka hipokampuse neuronite potentsiaalselt sõltuvaid kaltsiumikanaleid [51]. Selle efekti tulemusena väheneb CA1 tsoonis olevate hipokampuse neuronite patoloogiline hüperaktiivsus [37], st. piirkond, mis on suuresti vastutav emotsionaalse sfääri, kognitiivsete funktsioonide ja subkortikaalsete kortikaalsete suhete reguleerimise eest. Lamotrigiinil (Epimil) on ka võime kroonilisel kasutamisel suurendada GABA sisaldust ajus, mis laiendab oluliselt selle potentsiaali krambivastase ravimina [35].

Edasised uuringud näitasid, et lamotrigiinil (Epimil) esineb mitmeid teisi farmakoloogilisi toimeid: monoamiinide (sealhulgas serotoniini) tagasihaarde mitteselektiivne inhibeerimine, A-tüüpi ja B-monoamiini oksüdaasi blokaad [33, 46].

Lamotrigiini efektiivsus ja ohutus epilepsia ravis on kinnitatud mitmetes topeltpimedates platseebokontrollitud võrdlusuuringutes. Kõige olulisem oli järeldus selle ravimi terapeutilise spektri olulise laiuse kohta, s.t. selle efektiivsus igasuguste krampide ja epilepsia kliiniliste vormide puhul [39, 52].

Eriti on vaja rõhutada Epimil'i efektiivsust äsja diagnoositud epilepsias osalise ja sekundaarse üldise krambiga. Nende vormidega olid selle ravimi efektiivsuse parameetrid monoteraapia osana (rünnakute sageduse vähendamine, nende raskusastme vähendamine) võrreldavad tavapäraste ravimite, karbamasepiini ja fenütoiini omadega, samas kui lamotrigiini (Epimil) taluvus oli oluliselt suurem ja kõrvaltoimete esinemissagedus oli madalam, selle tulemusena lõpetas uuringu oluliselt suurem arv lamotrigiini (Epimil) kasutavaid patsiente [22, 43, 48].

Lamotrigiin (Epimil) näitas ka suurt efektiivsust erinevate primaarseks generaliseeritud krampide vormidena nii toonilis-kloonilistes kui ka atüüpilistes puudustes ja atoopilistes krampides [21, 28].

Eriti tuleks mainida Epimili kasulikku mõju kognitiivsele funktsioonile ja psühho-emotsionaalsele sfäärile, mis ei ole tavapärastele krambivastastele ainetele iseloomulik, mis on väga oluline epilepsiahaigete kognitiivsete ja depressiivsete häirete sageduse kaalumisel. Lamotrigiini (Epimil) mõjul täheldati tähelepanu, liikuvuse, meeldejäämise võime, kõneaktiivsuse paranemist koos positiivse mõjuga meeleolule ja asteenia vähenemist [19, 22]. Lisaks on lamotrigiinile (Epimil) iseloomulik otsene depressioonivastane toime, mis suureneb koos ravimi pikaajalise kasutamisega [25], mis võimaldab seda pidada ravimiks, mis on valitud kompoorse depressiooni juuresolekul [9], ning see on ka aluseks bipolaarsete afektiivsete häirete ravimi edukale kasutamisele [ 2].

Need mõjud on tihedalt seotud patsiendi hinnanguga elukvaliteedile ravi ajal ühe või teise antikonvulsandiga, mida peetakse praegu kõige tähtsamaks kriteeriumiks epilepsiavastase ravi edukuses [12]. Elukvaliteedi põhjalik hindamine (üldine elukvaliteet, emotsionaalne heaolu, energia, rahulolu raviga, sotsiaalne kohanemine) näitas lamotrigiini (Epimil) paremust selle kriteeriumi järgi mitte ainult karbamasepiini, vaid ka valproaatide üle [26, 29].

Epimil on üks parimaid ravimeid, mida kasutatakse geriaatrilises praktikas, mis põhineb soodsatel kognitiivsetel efektidel ja minimaalsel tõsiste tüsistuste riskil raviprotsessis [9, 13].

Naiste piisava farmakoteraapia probleem vajab eraldi arvestust. On teada, et epilepsia ravis laialdaselt kasutatav valproaat avaldab naiste reproduktiivsfäärile väga kahjulikku mõju, häirides estradiooli metabolismi folliikulites ja menstruaaltsüklit tervikuna, põhjustades munasarjade folliikulite rakkude apoptoosi ja aidates kaasa polütsüstiliste munasarjade haiguse ja hüperadrogenismi arengule [16, 32, 49]. Täheldatud häired on kombineeritud valproatindutseeritud hüperinsulinismi ja düslipideemiaga, samuti kehakaalu suurenemisega [42].

Epimilil ei ole negatiivset mõju suguhormoonide metabolismile naistel, see ei muuda insuliini taset ega vere lipiide, ei mõjuta kehakaalu, muutes selle ravimiks, mis on valitud fertiilses eas naistele, samuti samaaegse diabeedi, hüpertensiooni või rasvumise korral.. olulises osas epilepsiaga patsientide populatsioonist [9, 11, 23, 42].

Seega on tänapäeval piisavalt veenvaid tõendeid Epimil'i kasutamise efektiivsuse ja teostatavuse kohta kõikidel epilepsia vormidel, igasuguste krampide (välja arvatud müoklooniline) ja kõigis vanuserühmades.

Vähem oluline on epimili talutavuse kõrge tase, mis on seotud piiratud arvu kõrvaltoimetega, eriti võrreldes karbamasepiini või fenütoiiniga.

Lamotrigiini kasutamisel täheldati sagedamini kõrvaltoimeid, nagu pearinglus, peavalu, iiveldus, unisus, diplopia, asteenia ja nahalööve [22, 30]. Samal ajal võib lööbe tekkimise riski oluliselt vähendada, vähendades ravimi algannust ja järgides soovitatud annuse tiitrimise skeeme [30]. Tuleb meeles pidada, et see on makulopapulaarse iseloomuga nahalööve ja väga harva täheldatud eluohtlikud nahareaktsioonid (Stevens-Johnsoni ja Lyelli sündroomid) on peamine põhjus ravi peatamiseks lamotrigiini võtmise ajal [20].

Selle tulemusena iseloomustab Epimil uue põlvkonna antikonvulsantina järgmisi eeliseid:

Epimil vastab täielikult kõikidele Euroopa hea tootmistava standarditele ja on samal ajal üks lamotrigiini kõige soodsamaid ravimeid, mis on eriti oluline AED pikaajalise ja kroonilise manustamise vajaduse tõttu kodumaise meditsiini kontekstis.

Kokkuvõtteks tuleb märkida, et tänapäeval krambivastaste ravimite farmakoloogia areneb väga kiiresti. PEP uus põlvkond võimaldab koostada uusi ravistandardeid ja aitab kaasa epileptoloogia kui terviku tõelisele arengule.

Krambivastased ravimid epilepsia raviks

Rahvusvahelise epilepsiarühma ja Rahvusvahelise Epilepsiabüroo 2005 (ILAE, IBE, 2005) kaasaegse määratluse kohaselt on „epilepsia aju haigus”, mida iseloomustab pidev eelsoodumus epilepsiahoogude tekke (arengu), samuti neurobioloogiliste, kognitiivsete, t selle riigi psühholoogilised ja sotsiaalsed tagajärjed. " Epilepsia on närvisüsteemi üks levinumaid haigusi. Kogu maailmas on epilepsia levimus 4–10 / 1000 inimest, mis vastab 0,5–1,0% -le elanikkonnast. [1]

Rahvusvahelises epilepsiahoogude klassifikatsioonis on kaks peamist tüüpi: üldistatud ja osaline. Toon-kloonilised, toonilised, kloonilised, müokloonilised krambid ja puudumised on üldistatud; osalise - lihtsa, keeruka ja sekundaarselt üldistatud. Siiski ei võimalda laiaulatuslikud konfiskeerimised alati seda, et neid saaks seostada ühega sellistest konfiskeerimistüüpidest, seega on esile tõstetud teine ​​rubriik - „liigitamata” konfiskeerimised, mis hõlmavad 9–15% konfiskeerimisi. [2] Praegu kasutatakse Jaapanis Kyoto 1981. aastal vastu võetud klassifikatsiooni. Krampide nõuetekohase diferentseerimise võime on krambivastase ravi ratsionaalse valiku vajalik komponent.

Epilepsia vormide klassifikatsioon on väga ulatuslik, kuid kogu maailmas on võimalik jaotada kogu epilepsia vastavalt etioloogiale järgmiselt:

1. Idiopaatiline (geneetiline (pärilik) eelsoodumus haiguse muude võimalike põhjuste puudumisel); [3]

2. Sümptomaatiline (haiguse arengu põhjuseks on mitmesuguste raseduse ja sünnitusjärgsete tegurite tagajärjel tekkinud ajukahjustus: aju arengu defektid (peamiselt ajukoorme väärarendid - kortikaalne düsplaasia), emakasisene infektsioon, kromosomaalsed sündroomid, pärilikud metaboolsed haigused; hüpoksiline-isheemiline ajukahjustus perinataalsel perioodil (sünnituse ajal, viimastel rasedusnädalatel, lapse esimese elunädalal); I närvisüsteemi (meningiit, meningoentsefaliit); koljutrauma, kasvajad, degeneratiivsete haiguste närvisüsteemi); [3]

3. Krüptogeensed (epileptilised sündroomid, mille etioloogia on teadmata või ebaselge. Sõna cryptogenic ise tõlgitakse salajaseks, peidetud. Need sündroomid ei vasta veel idiopaatilise sordi nõuetele, kuid neid ei saa lugeda sümptomaatiliseks epilepsiaks).

Krambivastaste ravimite (krambivastaste ravimite) toimemehhanism ei ole täielikult teada. See on suures osas tingitud epilepsia teadmiste puudumisest sellisena, kuna sageli ei ole võimalik leida krambihoogude põhjust.
Aju epileptogeense aktiivsuse tekkimisel on oluline tasakaal inhibiitorite (GABA, glütsiin) ja ergastavate neurotransmitterite (glutamaat, aspartaat) vahel. Ergastavate aminohapete puhul on ajus spetsiifilised retseptorid - NMDA ja AMPA retseptorid, mis on seotud kiirete naatriumikanalitega neuronites. Tehti kindlaks, et suureneb glutamaadi sisaldus aju kudedes epileptogeense fookuse piirkonnas. Siiski väheneb GABA sisaldus epilepsiaga patsientide ajukoes. [4]

Antiepileptilised ravimid on klassifitseeritud, tavaliselt nende kasutamisel teatud epilepsia vormides: [4]

I. Epilepsia üldised vormid
- Rasked krambid (grand mal; toonilised-kloonilised krambid):
Naatriumvalproaat. Lamotrigiin, Difeniin, Topiramaat,
Karbamasepiin, fenobarbitaal, heksamidiin.
- Staatus epilepticus:
Diasepaam, klonasepaam, difeniinnaatrium,
Lorasepaam, fenobarbitaal-naatrium, anesteetikumid.
- Väikesed epilepsiaepisoodid (petit mal; absense epilepsia):
Etosuksimiid, kloonasepaam, trimetiin,
Naatriumvalproaat, Lamotrigiin.
- Myoclonus epilepsia:
Klonasepaam, naatriumvalproaat, lamotrigiin.

Ii. Epilepsia fokaalsed (osalised) vormid
Karbamasepiin, Lamotrigiin, Clonazepam, Tiagabin,
Naatriumvalproaat, fenobarbitaal, Topiramaat, Vigabatriin,
Difeniin, heksamidiin, Gabapentiin.

Samuti on klassifitseeritud ravimite „põlvkonnad” järgi:
I - 1. põlvkonna antikonvulsandid
Fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin, t
Valproehape, etosuksimiid.
II - 2. põlvkonna antikonvulsandid
Felbamaat, Gabapentiin, Lamotrigiin, Topiramaat, Tiagabin,
Okskarbasepiin, Levetiratsetaam, Zonisamiid, Clobazam, Vigabatriin.
III - 3. põlvkonna krambivastased ained (viimased, paljud kliinilises uuringus)
Brivatami, Valrocem
Selles postituses käsitletakse peamisi narkootikumide I ja II põlvkondi.

Lisaks võib epilepsiavastaseid ravimeid klassifitseerida nende tegevuse põhimõtete alusel:

Joonis 1. | Erinevate ravimite toimepunktid GABA metabolismi suhtes

I. Naatriumikanalite blokeerimise vahendid:
Difeniin, Lamotrigiin, Topiramaat,
Karbamasepiin, naatriumvalproaat.

Ii. T-tüüpi kaltsiumikanali blokaatorid:
Etosuksimiid, trimetiin, naatriumvalproaat.

Iii. GABA-ergilise süsteemi aktiveerimise vahendid:
1. Vahendid, mis suurendavad GABA afiinsust GABA-A retseptoritele Bensodiasepiinid, fenobarbitaal, diasepaam, Lorasepaam, kloonasepaam, Topiramaat.
2. GABA tekke soodustamine ja selle inaktiveerimise vältimine
Naatriumvalproaat
3. GABA inaktiveerimise vältimise vahendid
Vigabatriin
4. GABA neuronaalsete ja gliaalsete hoogude blokeerimise vahendid
Tiagabiin

Iv. Glutamatergilise süsteemi aktiivsuse vähendamise vahendid:
1. Ravimid, mis vähendavad presünaptilistest lõpudest glutamaadi vabanemist
Lamotrigiin
2. Glutamaadi (AMPA) retseptorite blokeerimise vahendid
Topiramaat

Naatriumikanali blokaatorid

Karbamasepiin (Tegretol, Finlepsin) on iminostilbene derivaat. Ravimi krambivastane toime on tingitud asjaolust, et see blokeerib närvirakkude membraanide naatriumikanaleid ja vähendab neuronite võimet säilitada epileptogeensele aktiivsusele omaseid kõrgsageduslikke impulsse; blokeerib presünaptilisi naatriumikanaleid ja takistab vahendaja vabastamist. Ravim metaboliseerub maksas, suurendab oma metabolismi kiirust mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerimise tõttu. Ühel metaboliidist, karbamasepiin-10,11-epoksiidist, on krambivastane, depressioonivastane ja anti-neuralgiline toime. Eriti eritub neerude kaudu (üle 70%). Kõrvaltoimed: isutus, iiveldus, peavalu, uimasus, ataksia; majutuse häirimine; diploopia, südame rütmihäired, hüponatreemia, hüpokaltseemia, hepatiit, allergilised reaktsioonid, leukopeenia, trombotsütopeenia, agranulotsütoos (vajalik on verepiltide kontroll). On olemas teratogeensuse oht. Karbamasepiin suurendab ainevahetuse kiirust, mille tagajärjel vähendab see teatud ravimite kontsentratsiooni veres, sealhulgas epilepsiavastaseid ravimeid (klonasepaam, lamotrigiin, valproaatnaatrium, etosuksimiid jne).

Fenütoiin (Difenin) on hüdantoiini derivaat. Krambivastane toime: naatriumikanalite blokeerimine; naatriumioonide sisenemise vähenemine neuronitesse; kõrgsageduslike heitmete tekke ja leviku rikkumine; neuronite erutuvuse vähenemine, nende aktiveerimise takistus, kui epileptogeensest fookusest pärinevad impulsid jõuavad neile. Konvulsiivsete krampide vältimiseks manustatakse fenütoiini suukaudselt pillide kujul. Fenütoiinnaatriumi kasutatakse epileptilise seisundi leevendamiseks intravenoosselt.
Fenütoiin seondub intensiivselt plasmavalkudega (90%). See metaboliseerub maksas, peamine inaktiivne metaboliit 5- (p-hüdroksüfenüül) -5-fenüülhüdantoiin on konjugeeritud glükuroonhappega. Põhimõtteliselt eritub neerude kaudu metaboliitidena. Kõrvaltoimed: pearinglus, agitatsioon, iiveldus, oksendamine, treemor, nüstagm, ataksia, diplopia, hirsutism; igemete hüperplaasia (eriti noortel), folaadi vähenemine ja megaloblastne aneemia, osteomalatsia (mis on seotud D-vitamiini ainevahetusega), allergilised reaktsioonid jne. On täheldatud teratogeenset toimet. See põhjustab maksa mikrosomaalsete ensüümide indutseerimist ja kiirendab seega paljude ravimite (kortikosteroidid, östrogeenid, teofülliin) metabolismi, suurendab nende kontsentratsiooni veres.

Lamotrigiin (Lamictal) blokeerib neuronaalsete membraanide naatriumikanaleid ja vähendab ka glutamaadi vabanemist presünaptilistest terminalidest (mis on seotud presünaptiliste membraanide naatriumikanalite blokaadiga). Kõrvaltoimed: uimasus, diplopia, peavalu, ataksia, treemor, iiveldus, nahalööve. [5]

T-tüüpi kaltsiumikanali blokaatorid

Etosuksimiid (Suksilep) kuulub suktsinimiidide keemilisse klassi, mis on saadud merevaikhappest. Krambivastane toime: blokeerib T-tüüpi kaltsiumikanalid, mis on seotud epileptilise aktiivsuse arenguga talamokortikaalses piirkonnas. Kas ravim on valitud puudumiste raviks. Metaboliseerub maksas. Põhiliselt eritub neerude kaudu metaboliitidena ja umbes 20% manustatud annusest - muutumatul kujul. Kõrvaltoimed: iiveldus, oksendamine, düskineesia; peavalu, unisus, vähenenud vaimne aktiivsus, ärevus, allergilised reaktsioonid; harva - leukopeenia, agranulotsütoos.

Mõnede epilepsiavastaste ravimite toimemehhanism sisaldab mitut komponenti ja ei ole kindlaks tehtud, milline neist on ülekaalus, mistõttu neid ravimeid on raske ühele ülalmainitud rühmast omistada. Nende ravimite hulka kuuluvad valproehape, topiramaat.

Valproehapet (Atsediprol, Apilepsin, Depakine) kasutatakse ka naatriumvalproaadi kujul. Krambivastane toime: 1) blokeerib neuronite naatriumikanalid ja vähendab epileptogeenses fookuses olevate neuronite erutatavust; 2) pärsib ensüümi metaboliseerivat GABA-d (GABA transaminaas) + suurendab GABA (glutamaadi dekarboksülaasi) sünteesiga seotud ensüümi aktiivsust; suurendab GABA sisaldust ajukoes; 3) blokeerib kaltsiumikanaleid. See eritub peamiselt neerude kaudu glükuroonhappe või oksüdatsiooniproduktidena. Kõrvaltoimed: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, ataksia, treemor, naha allergia, diplopia, nüstagm, aneemia, trombotsütopeenia, vere hüübimise halvenemine, uimasus. Ravim on vastunäidustatud maksa ja kõhunäärme vastaselt.

Topiramaadil (Topamax) on keeruline, mitte täielikult mõistetav toimemehhanism. See blokeerib naatriumikanaleid ja suurendab ka GABA toimet GABA-A retseptoritele. Vähendab eksitatoorsete aminohapete retseptorite aktiivsust (eeldatavalt kainat). Ravimit kasutatakse täiendava terapeutilise osalise ja üldistatud toonilis-klooniliste krampide raviks koos teiste epilepsiavastaste ravimitega. Kõrvaltoimed: uimasus, letargia, isutus (anoreksia), diplopia, ataksia, treemor, iiveldus. [5]

Vahendid, mis suurendavad GABA-ergilist aktiivsust

Fenobarbitaal (Luminal) interakteerub GABA-A retseptorikompleksis paiknevate spetsiifiliste seondumiskohtadega (barbituraadi retseptoritega) ja GABA-A retseptori allosteerilise reguleerimise põhjustades suurendab selle tundlikkust GABA suhtes. Samal ajal suureneb GABA-A retseptoriga seotud kloorikanalite avamine - neuronimembraani kaudu siseneb rakku rohkem klooriioone ja areneb membraanihüperpolarisatsioon, mis viib epileptogeensete neuronite erutuvuse vähenemiseni. Lisaks arvatakse, et fenobarbitaal, mis interakteerub neuronimembraaniga, põhjustab muutusi selle läbilaskvuses teiste ioonide (naatriumi, kaaliumi, kaltsiumi) suhtes ja näitab samuti antagonismi glutamaadi suhtes. Metaboliseeritud maksas; inaktiivne metaboliit (4-oksüfenobarbitaal) eritub neerude kaudu glükuroniidina, umbes 25% ei muutu.
Kõrvaltoimed: hüpotensioon, allergilised reaktsioonid (nahalööve), nõrkus, unisus, depressioon, ataksia, iiveldus, oksendamine. Fenobarbitaal põhjustab maksa mikrosomaalsete ensüümide väljendunud induktsiooni ja kiirendab seetõttu ravimite metabolismi, sealhulgas fenobarbitaali enda metabolismi. Korduvate rakendustega kaasneb tolerantsuse ja sõltuvuse teke ravimile.

Bensodiasepiinid (kloonasepaam) stimuleerivad GABA-A retseptorite kompleksi bensodiasepiini retseptoreid; GABA-A retseptorite tundlikkus GABA suhtes suureneb ja kloorikanalite avamise sagedus suureneb, stimuleeritakse negatiivsemalt laetud kloori ioonide sissevoolu rakku, mille tulemuseks on neuronaalse kile hüperpolarisatsioon ja GABA inhibeeriva toime suurenemine. Kõrvaltoimed: väsimus, pearinglus, liikumiste halb koordineerimine, lihasnõrkus, depressiivsed seisundid, mõtlemis- ja käitumishäired, allergilised reaktsioonid (nahalööve). Pikaajalisel kasutamisel lastel võib klonasepaam põhjustada vaimset ja füüsilist arengut. Parenteraalse manustamise korral on võimalik hingamisteede depressioon (kuni apnoe), hüpotensioon, bradükardia. Vigabatriin (Sabril) on GABA struktuurne analoog ja pärsib pöördumatult GABA transaminaasi, mis hävitab GABA. Suurendab GABA sisaldust ajus. Vigabatriinil on suur hulk krambivastaseid toimeid, mida kasutatakse suurte konvulsiivsete krampide ennetamiseks, on efektiivne osaliste krampide korral.

Gabapentiin (Neurontin) loodi GABA lipofiilse struktuurianaloogina GABA retseptorite stimuleerimiseks ajus. Kuid GABA-mimeetilisel toimel puudub, kuid sellel on krambivastane toime. Toimemehhanism ei ole selge, eeldatakse, et ravim aitab kaasa GABA vabanemisele, ei välista ergastavate aminohapete transpordisüsteemide blokeerimise võimalust. Gabapentiini kasutatakse lisandina osaliste krampide ravis. Ravim on efektiivne neuropaatilise valu korral. Kõrvaltoimed: uimasus, pearinglus, ataksia, treemor, peavalu. [5]

Loe Lähemalt Skisofreenia