Tay-Sachsi haigus on geneetiline haigus, mida iseloomustab heksosaminidaasi A ensüümi puudus, lipoidmakromolekulide akumulatsioon neuronites, aju ja seljaaju düsfunktsioon. Füüsiliste oskuste ja vaimse funktsiooni halvenemisest ilmneb: neelamis refleksi kokkuvarisemine, kõne ja vabatahtlikud liikumised, kuulmise ja nägemise kaotus, vähendatud luure. Tekivad krambid, lihaste atroofia, paralüüs ja dementsus. Spetsiifilised diagnostilised meetodid on silma fundus-oftalmoskoopia, heksosaminidaasi koguse uurimine veres ja neuronites. Palliatiivne ravi, mille eesmärk on sümptomite leevendamine.

Tay-Sachsi tõbi

Tay-Sachsi haiguse (BTS) sünonüümid - GM2 gangliosidoos, Tay-Sachsi idiootika, varajane lapsepõlve amarootiline idiotsia. See on üks lüsosomaalsete akumulatsioonhaiguste võimalustest. Nimetati kahe arsti nime järgi - USA neuropatoloog Bernard Sachs ja Ühendkuningriigi oftalmoloog Warren Thea. XIX sajandi 80. aastatel avaldasid nad selle patoloogia sõltumatud kirjeldused. Selle levimus on äärmiselt madal, üldpopulatsioonis on retsessiivse muudetud geeni kandjate keskmine sagedus umbes 0,3%. Epidemioloogilised näitajad on kõige kõrgemad Ashkenazi juutide grupis (mutatsioonide vedu määratakse 3%), samuti prantsuse kanadalased ja Kajunid. Maksimaalne esinemissagedus esineb vanuses 6 kuud kuni 2 aastat, harvemini sümptomite debüüt noorukitel ja täiskasvanutel.

Põhjused

Haiguse aluseks olevad metaboolsed häired on põhjustatud HEXA geeni mutatsioonist, mis asub kromosoomi 15 pikal käel. See kodeerib beeta-N-atsetüülheksosaminidaasi A lüsosoomi ensüümi alfa-subühikut. Tay-Sachsi haigus pärineb autosomaalse retsessiivse põhimõtte kohaselt - sümptomite tekkeks on kromosoomis vajalik kahe muteeritud geeni olemasolu. Lapse haigestumise oht eksisteerib ainult siis, kui mõlemad abikaasad on mutatsiooni kandjad, on 25%. Seega võib patoloogia ilmneda ükskõik millises põlvkonnas, sõltumata sellest, millal mutatsioon toimus. Kandja võib jääda pikka aega peidetud - sel juhul on domineeriv „tervislik” geen võimeline andma kehale ensüümi tootmist 50% või rohkem, mis on piisav normaalsetele biokeemilistele reaktsioonidele.

2000-ndate aastate alguseks tuvastati HEXA geenides rohkem kui 100 erinevat mutatsiooni: insertsioonid aluspaaridesse, aluspaaride deletsioonid, sidumissaidimutatsioonid, punktmutatsioonid ja muud geeni struktuuri muutuste variandid. Kõik need mutatsioonid mõjutavad teatud viisil ensüümi struktuuri ja inhibeerivad selle aktiivsust. Mitmed geenide paari mutatsioonid - ühendi heterosügootsus - määravad haiguse mitme vormi olemasolu. Sama muteeritud geenid alleelis põhjustavad gangliosiidi katabolismi täieliku inaktiveerimise. Geenide paari erinevate (mitte identsete) mutatsioonide pärimine avaldub sagedamini ensüümi aktiivsuse vähenemises, mitte täieliku inaktiveerimisega.

Patogenees

Haiguse arengu aluseks on lüsosomaalse ensüümi heksosaminidaas A, mis katalüüsib gangliosiidi makromolekulide, oligosahhariidide, glükosaminoglükaanide ja glükolipiidide biolagunemist, puudumine või ebapiisav aktiivsus. Gangliosiidid on teatud tüüpi rasvhapped, neuronite ja gliaalrakkude membraanide lipiidikomponendid. Nad pakuvad närvirakkude aktiivsust: need mõjutavad neurotransmissiooni kiirust ja intensiivsust, närviimpulsside juhtimist, informatsiooni levitamist ja säilitamist, mälu moodustamist. Tavaliselt toodetakse gangliosiide, täidetakse oma funktsioone ja jagatakse kiiresti ensüüme sisaldava mitmeastmelise reaktsiooni protsessis. Nende komplekssete lipiidide hüdrolüüsiks on vajalikud kolm komponenti: heksosaminidaasi A alfa- ja beeta-subühikud, proteiini aktivaator GM2A. Kui alfa-heksosaminidaas A on puudulik, aeglustub või laguneb biolagunemine täielikult. Gangliosiidid kogunevad aju ja seljaaju rakkude lüsosoomidesse, mis põhjustavad nende düsfunktsiooni ja surma.

Klassifikatsioon

Sõltuvalt geneetilise defekti omadustest, heksosaminidaasi funktsioonide ohutusest on haigusel kiiresti progresseeruv või aeglaselt progresseeruv kursus, mis avaldub varases lapsepõlves, noorukieas või täiskasvanueas. Nende omaduste kohaselt eristatakse haiguse kolme vormi:

  1. Äge infantiilne. Kõige tavalisem. Sümptomid ilmnevad mitu kuud pärast sündi. Vool on progressiivne. Mootori oskused kiiresti halvenevad, tekivad pimedus, kurtus, halvatus. Surm toimub 2-3 aasta jooksul.
  2. Hiline nooruk. See on äärmiselt haruldane. Esimesed ilmingud on leitud vahemikus 2 kuni 10 aastat. Omandatud keerulised oskused lagunevad järk-järgult - kõndimine, kõne, kirjutamine. Patsientide keskmine eluiga on 15 aastat.
  3. Krooniline täiskasvanu. Teaduskirjanduses kirjeldatakse üksikuid selle vormi juhtumeid, mis algavad 25-30 aastat. Kirjeldatud on kõne halvenemine, vabatahtlikud motoorsed toimingud, vaimsed häired (psühhoos). Suremuse prognoos ei ole teada.

Tay-Sachsi tõve sümptomid

Haiguse kliiniline pilt peegeldab kesknärvisüsteemi kahjustuste protsesse. Infantiilses vormis ilmnevad esimesed sümptomid 3-5 kuu jooksul, kuni areng vastab normile: laps hoiab oma pea, pöörab kõhule ja tagasi, agukkaet, naeratab täiskasvanu silmis, loob visuaalse kontakti. 6 kuu pärast väheneb huvi maailma ümber. Laps näeb välja pikka aega, apaatiline, mitteaktiivne, valju heli suhtes tundlik, särav valgus. Ta lõpetab lähedaste tunnustamise, vaevu keskendub oma lemmik mänguasjadele.

Kuue kuu pärast muutub vaimne ja füüsiline areng veelgi märgatavamaks. Hüpotoonia koguneb, varem omandatud oskused kaovad: pea ja keha hoidmine püstises asendis, ümberpööramine horisontaalsel pinnal lamades, istudes (üritades istuda), mänguasja haarates ja käest kätt. 8–10 kuu jooksul tõhustatakse start-reflekse - reaktsioone äkilise heli, valguse, kombatavuse ja lõhnaärrituste suhtes. Huvi sündmuste ümber sündmuste kohta peaaegu täielikult kaob. 12 kuu vanuseks on neelamisvõime halvenenud, kuulmine ja nägemine on märgatavalt vähenenud ning hingamistsükkel on takistatud. Lihased läbivad atroofia, arenevad paralüüsi, krambid, toonilis-kloonilised generaliseerunud ja osalised krambid. Teisel eluaastal esineb dekerebratsiooni jäikust, bulbaarset pseudobulbaalset sündroomi.

Alaealiste vormid debüteeruvad vähem väljendunud sümptomitega. Algfaasis on emotsionaalne ebastabiilsus mõnevõrra suurenenud ning keerukate mootorikomplekside tegemisel - jooksmine, kõndimine ja kiire kirjutamine - ilmub pisikeste liikumiste diskrimineerimine. Mõne aja pärast suureneb kohmakus ja ebamugavus, mida teised ja laps ise märavad. Noorukuse ajal muutub kõndimine ebakindlaks. Moodustub hüperkinees - erinevate lihaste rühmade järsk tahtmatu liikumine. Koordineerimise puudumine ei võimalda jätkata koolitust. Paralleelselt ilmnevad keerukate aju-düsartriliste karakterite kõnehäired: siledus ja rütm on kadunud, hääldus muutub aeglaseks, häguseks ja ebaselgeks. Haiguse hilinenud staadiumitele on iseloomulikud sagedased epileptilised krambid, intellektuaalsete funktsioonide püsiv vähenemine (dementsus), liikumiste meelevaldsuse kadumine ja halvatus.

Haiguse kroonilisel vormil on vähem väljendunud sümptomeid, kursus on suhteliselt kerge. Patsientidel on meeleolumuutused, kohmakus, häälduse halvenemine. Juba mitu aastat on intellektuaalsed funktsioonid vähenenud: kadunud on võime abstraktseks mõtlemiseks, nähtuste ja objektide võrdlemiseks ja analüüsiks, unustamatus ja puudumine. Mõni aasta pärast haiguse algust arenevad vaimsed häired: patsiendid on ebapiisavad käitumises, mõjutavalt ergutavad, kalduvad agitatsioonile ja sügavale depressioonile, kalduvad hallutsinatsioonide ja pettustega psühhoosile. Pikaajalise orgaanilise dementsuse tekkimisel.

Tüsistused

BTS-i sümptomite hulka kuuluvad epileptilised krambid, mis on tingitud aju ebanormaalse bioelektrilise aktiivsuse ootamatutest puhangutest. Suure sagedusega toimub kiirem füüsiline ja vaimne halvenemine. Rünnaku ajal langevad patsiendid, konvulsioon, millega kaasneb suur lämbumisrisk (keele juurte tagasitõmbumine) ja surmaga lõppenud vigastused. Haiguse akuutse infantiilse vormi peamine tüsistus on infektsioon: lastel väheneb immuunsüsteemi funktsioonid, hingamisteede kahjustused on looduses korduvad ja see on äärmiselt raske. Üldine surma põhjus on kopsupõletik.

Diagnostika

Uurimist teostab laste neuroloog, oftalmoloog, geneetik, psühhiaater. Diagnoosimise protsess algab kliiniliste ja anamneesiliste andmete kogumisega. Reeglina on sugulastel BTS-i juhtumeid, patsiendi normaalse arengu perioodi, siis degradeerumist - omandatud oskuste lagunemist, loodud funktsioone. Diferentsiaaldiagnostika eesmärk on välistada kesknärvisüsteemi degeneratiivsed haigused, juveniilne idiootika, epilepsia. Diagnoosi kinnitamiseks viiakse läbi järgmised toimingud:

  • Rõhu uurimine. Oftalmoskoopia näitab, et võrkkestal on õpilase vastas punane koht. See on gangliosiidide kogum ganglionrakkudes.
  • Vere biokeemiline analüüs. Laborikatse määrab heksosaminidaasi A alfa-alaühikute sisalduse. Patoloogilise akuutse lapse vormis on lõplikud väärtused nulliga võrdsed või võrdsed nendega. Haiguse subakuutse ja kroonilise kulgemise korral tuvastatakse ensüümi jääkaktiivsus.
  • Neuronite mikroskoopiline uurimine. Biomaterjali proovid uurisid gangliosiidide sisaldust. Rakkude degeneratsiooni iseloomulik tuvastamine: suuruse suurenemine, paistetus, "balloonikujuline" puhitus, täitmine peeneteralise lipoidiga.

Tay-Sachsi tõve ravi

Praegu ei ole tõhusaid ravimeetodeid. Patsientide arstiabi eesmärk on sümptomite kõrvaldamine ja elutähtsate funktsioonide säilitamine. Palliatiivne ravi hõlmab üleminekut tuubile, kuna patsiendid kaotavad neelamisrefleksi, kasutavad antibiootikume, viirusevastaseid ja immunostimuleerivaid ravimeid samaaegsete nakkushaiguste vastu. Ravi epilepsiavastaste ravimitega ei anna positiivset tulemust.

BTS-i võimalike ravimeetodite otsimine jätkub. Uuringud viiakse läbi kolmes suunas: uuritakse ensüümide asendamise, geeni ja substraatide vähendamise võimalusi. Puuduva ensüümi asendamine on ebaefektiivne heksosaminidaasimolekulide suure suuruse tõttu, mis ei suuda läbida vere-aju barjääri ja neuronite membraani. Geeniteraapia meetodite seas testiti uue geneetilise materjali sisseviimist rakkudesse, kasutades viirusvektorit ja tüvirakkude siirdamist. Kuid positiivseid tulemusi ei saavutata, uuringud jätkuvad. Kõige lootustandvamaks peetakse substraadi vähendavat teraapiat, kasutades ensüümi sialidaasi, mis stimuleerib GM2 gangliosiidide katabolismi. Eeldatakse, et areneb farmakoloogiline ravim, mis suurendab lüsosomaalsete sialidaaside ekspressiooni neuronites.

Prognoos ja ennetamine

Haiguse tulemus on hilisemas vormis suhteliselt soodne, mida iseloomustab sümptomite aeglane areng. Kui haigus esineb lapsepõlves ja noorukieas, on surm paratamatu. Sageduse vähendamiseks kasutatakse skriiningtesti, mis määrab ensüümi taseme, selle biokeemilise aktiivsuse. Tulemus võimaldab teil tuvastada mutatsioonide kandjaid, saata need meditsiinilis-geneetilisse uuringusse raseduse planeerimisel. Kui defektse geeni vedu määratakse nii abikaasade kui ka sugulaste seas, on haiguse juhtumeid esinenud, raseduse esimesel trimestril teostatakse sünnieelne geneetiline diagnoos.

X Rahvusvaheline üliõpilaste teaduskonverents Student Scientific Forum - 2018

Väga huvitav artikkel, ma nõustun peamiste punktidega!

Täname töö eest!

Täname töö eest!

Täname kommentaari eest! Teie arvamus on meile väga tähtis

Hea töö, väga huvitav sisu! Teema on hästi avalikustatud ja ma tahan seda lugeda. Ma nõustun kõiki.

Mis suurepärane töö! Väga huvitav ja informatiivne. Ma armastan neid loomi!

väga huvitav töö

lihtsalt imeline ja väga põnev teema. Ma soovitan lugeda, väga huvitav!

Hästi tehtud! hea töö jätkamine) väga huvitav artikkel)

TEY-SAX HAIGUS

Tay-Sachsi haigus on tõsine ja harvaesinev pärilik haigus, mida lapsevanem edastab lapsele ja kellel on kõige enam pettumust ennustavad.

Haigus on nime saanud Briti oftalmoloogi Warren Thea (kes kirjeldas esimest korda võrkkestal 1881) ja Ameerika neuroloog Bernard Sachsi nime all, kes töötas New Yorgis Mount Sinai haiglas (kirjeldas BTSi ja 1887. aastal toimunud rakulisi muutusi) märkis haiguse esinemissageduse suurenemist Ida-Euroopa territooriumilt etniliselt sarnaste Ashkenazi juutide seas).

Haiguse põhjused

Haigus on tingitud konkreetse geeni geneetilisest defektist. Kui laps mõjutab BTS-i, tähendab see, et ta päris igast vanemast ühe defektse geeni koopia. Haigus avaldub siis, kui aju närvirakkudesse koguneb ohtlik kogus gangliosiide, mis põhjustab nende rakkude enneaegse surma. Praeguseks ei ole selle haiguse jaoks tõhusaid ravimeid ega muid ravimeid. BTC on üsna haruldane võrreldes teiste retsessiivsete haigustega, nagu näiteks tsüstiline fibroos (tsüstiline fibroos) ja sirprakuline aneemia, mis on tavalisemad.

Kahekümnenda sajandi lõpus läbi viidud haiguse uuringud näitasid, et Tay-Sachsi tõbi põhjustavad HEXA geeni mutatsioonid, mis paiknevad kromosoomil 15. Tänapäeval on leitud palju HEXA mutatsioone ja uued uuringud annavad teavet uute mutatsioonide kohta. Need mutatsioonid on mitmes populatsioonis väga levinud. Prantsuse kanadalaste seas (Quebeci provintsi kaguosas elavate) vedajate arv on peaaegu sama, mis Ashkenazi juutide seas, kuid nende etniliste rühmade BTS-i põhjustavad mutatsioonid on erinevad. Paljud Cajuni etnilise rühma liikmed (kes täna elavad Lõuna-Louisiana) kannavad samu mutatsioone, mis on kõige tavalisemad Ashkenazi juutide seas. Nagu juba mainitud, on need mutatsioonid väga haruldased ja neid ei leitud geneetiliselt isoleeritud populatsioonide hulgas. See tähendab, et haigus võib tekkida ainult kahe sõltumatu mutatsiooni pärandist HEXA geenis.

Haiguse vormid

Tay-Sachsi tõve laste vorm.

Esimese kuue kuu jooksul pärast sündi sünnivad lapsed normaalselt. Kuid pärast seda, kui närvirakud koguvad gangliosiide ja seega venivad, on patsiendi vaimsed ja füüsilised võimed pidevalt halvenenud. Laps muutub pimedaks, kurtiks ja ei saa neelata. Lihased hakkavad atrofeeruma, põhjustades paralüüsi. Surm esineb tavaliselt nelja-aastaselt.

Tay-Sachsi tõve teismeline vorm.

See haiguse vorm on äärmiselt haruldane ja ilmneb tavaliselt 2-10-aastastel lastel. Neil tekivad kognitiiv-motoorilised probleemid, kõneprobleemid (düsartria), neelamine (düsfaagia), kõndimiskindlus (ataksia), spastilisus. BTSi teismelise vormis olevad patsiendid surevad tavaliselt 5 kuni 15 aasta vanuste vahel.

Tay-Sachsi tõve täiskasvanute vorm.

20 kuni 30-aastastel patsientidel esineb harva esinev haigus, mida nimetatakse Tay-Sachsi tõve täiskasvanud vormiks või Tay-Sachsi haiguse hiliseks vormiks. Haigus diagnoositakse sageli valesti ja see ei ole tavaliselt surmav. Seda iseloomustab kõnnaku vähenemine ja neuroloogiliste funktsioonide progresseeruv halvenemine. Sellise vormi sümptomid, mis esinevad noorukieas või varases täiskasvanueas, on: kõne- ja neelamisprobleemid, kõndimise ebakindlus, spastilisus, vähenenud kognitiivsed oskused, psüühiliste haiguste esinemine, eriti skisofreenia psühhoosi kujul.

Patofüsioloogia

Tay-Sachsi haigus esineb ensüümi heksosaminidaasi A ebapiisava aktiivsuse tõttu, mis katalüüsib teatud rühma rasvhapete bioloogilist lagunemist, mis on tuntud kui gangliosiidid. Heksosaminidaas A on oluline hüdrolüütiline ensüüm, mis leidub lüsosoomides ja hävitab lipiidid. Kui heksosaminidaas A lakkab töötamast, kogunevad lipiidid ajus ja häirivad normaalseid bioloogilisi protsesse. Gangliosiidid toodetakse ja biolagunevad kiiresti, just elu alguses, aju arenemisel. Tay-Sachsi tõve patsiente ja kandjaid saab määrata annetades suhteliselt lihtsa biokeemilise vereanalüüsi, mis määrab heksosaminidaasi A aktiivsuse.

GM2-gangliosiidi hüdrolüüsiks on vajalikud kolm valku. Kaks neist on heksosaminidaasi A alamühikud ja kolmas on väike glükolipiidne transportvalk, GM2 aktivaatorvalk (GM2A), mis toimib spetsiifilise ensüümkofaktori substraadina. Nende valkude puudus viib gangliosiidi akumulatsiooni, peamiselt närvirakkude lüsosoomides. Tay-Sachsi tõbi (koos GM2 gangliosidoosiga ja Sandhoffi tõvega) toimub mõlema vanema pärilike geneetiliste mutatsioonide kaudu, mis keelavad või pärsivad nende ainete lagunemist. Enamik BTS mutatsioone, nagu teadlased usuvad, ei mõjuta valgu funktsionaalseid elemente. Selle asemel põhjustavad nad ensüümi sobimatut kogunemist või säilitamist ja seetõttu muutuvad rakusisese transpordi võimatuks.

Sümptomid

Haiguse iseloomulik sümptom on ganglionrakkude hajutatud degeneratsioon närvisüsteemi kõigis osades. Ganglionrakkude lagunemisprotsess ja paljude nende granuleeritud massiks muutumine - Schafferi degeneratsioon - on amaurootilise idiootika patognoomiline märk. Samuti on müeliini kiudude lagunemine, eriti visuaalsetes ja püramiidi radades, glia degeneratiivsed muutused.

Haigust on raske algusest peale kahtlustada. Sümptomid algavad tavaliselt 4-6 kuud:

laps reageerib valgust halvasti ja ei keskendu sellele teemale;

reageerib valusalt müra suhtes, isegi inimese tavaline hääl hirmutab teda;

uuring näitas võrkkesta muutusi.

Teine punkt haiguse sümptomite ilmnemisel on lapse motoorse aktiivsuse vähenemine alates 6 kuu vanusest. Ta ei saa istuda, keerata halvasti, kõndides, tekivad ka probleemid. Selle tulemusena areneb lihaste atroofia või halvatus, mis toob kaasa asjaolu, et laps ei saa enam alla neelata ja isegi hingata.

Kõik see koos halva nägemise, kuulmise ja nende kadumisega toob hiljem kaasa puude. Pea muutub ebaproportsionaalselt suureks. Esimesel ja teisel eluaastal täheldatakse sageli krampe.

Kui haigus esineb juba varases eas, sureb laps tavaliselt 4-5-aastaseks saades.

Teisel juhul võib haigus areneda 14 aastalt 30 aastani. Täiskasvanutel on sümptomid lihtsamad:

kõne võib olla häiritud;

kõndimist, koordineerimist ja peenmotoorikat;

täheldatakse lihaste spasme;

nägemine, kuulmine ja intelligentsus.

Diagnostika

Eeldatav diagnoos tehakse pärast silmaarsti uurimist. Visuaalsete organite kontrollimisel võib spetsialist tavaliselt leida kirsupunase koha, mis on haigusele iseloomulik.

Täiendavad kinnitamise eeldused aitavad määrata ensüümi kogust katse vedelikes ja kudedes. Vaja on teha vereanalüüse ja naha biopsiaid. Kui analüüs on positiivne, kinnitab see diagnoosi või kandjat.

Selleks, et teha kindlaks, kas enne lapse sündi on olemas haigus, lubatakse amniotsentseerumist - loote põie läbitungimisega saadud amnionivedeliku analüüs.

Ennetamine

Haiguse ennetamine seisneb abielupaaride uurimises mutantse geeni olemasolu suhtes. Kui seda leitakse mõlemast abikaasast, soovitatakse neil mitte lapsi saada. Kui juba diagnoositud naine on diagnoositud, määratakse loote defektsete geenide avastamiseks amniotsentees.

BTS sõelumine toimub kahel viisil:

- Katse kandja määramiseks. Käitumise käigus tehakse kindlaks, kas terve inimene on ühe mutatsiooni koopia kandja. Paljud inimesed, kes soovivad läbida lennuettevõtja määramise testi, on riskirühmade paarid, kes kavatsevad perekonda alustada. Mõned inimesed ja paarid tahavad olla läbivaadatud, sest nad on oma esivanemate või nende pereliikmete geneetilisest haigusest teadlikud.

- Sünnieelne testimine aitab kindlaks teha, kas lootel on kaks geeni defektset koopiat, millest igaüks on vanem. Selle diagnostika kasutamisel on reeglina vaja palju teavet perekonna ajaloo ja mutatsioonide kohta (mis on kindlalt teada). BTS-i sünnieelne testimine toimub tavaliselt siis, kui mõlemat vanemat ei saa võimalike kandjatena välistada. Mõnel juhul võib olla teada ema staatus ja isa staatus on kas teadmata või testimiseks kättesaamatu. Seda testi saab läbi viia analüüsides ensüümi HEXA aktiivsust embrüonaalsetes rakkudes, mis saadakse koriobiopsia või amniotsentseesi abil. Kui mõlemas vanemas tuvastati spetsiifiline mutatsioon, siis saab teha täpsema uuringu mutatsioonianalüüsi tehnoloogiate, nimelt PCR (polümeraasi ahelreaktsioon, PCR) abil.

Tay-Sachsi mutatsioonide testimiseks on olemas kaks tehnilist lähenemisviisi. Esimene lähenemine on testida ensüümi aktiivsust, kui fenotüüpi testitakse molekulaarsel tasemel, mõõtes ensüümi aktiivsuse taset, samas kui mutatsiooni analüüs (teine ​​lähenemisviis) testib genotüübi otseselt, otsides teadaolevaid geneetilisi markereid. Nagu kõigis biomeditsiinilistes uuringutes, on mõlemale lähenemisele iseloomulikud valepositiivsed ja vale-negatiivsed tulemused. Paralleelselt kasutatakse kahte meetodit, kuna kõigi mutatsioonide puhul võib ensümaatilise aktiivsuse testimist muuta, kuid mõningate ebaselgete tulemustega, samas kui mutatsioonide analüüs annab usaldusväärseid tulemusi, kuid ainult teadaolevate mutatsioonide puhul. Perekonna ajalugu saab kasutada kõige tõhusama testimise suuna valimiseks.

1970. aastatel sai kättesaadavaks nii sünnieelne diagnostika kui ka kandja määramise diagnoosimine ensüümi aktiivsuse määramisega. Mutatsioonide analüüs lisati järk-järgult uuringute loendisse pärast 1990. aastat, sest ainult siis vähenesid PCR kulud. Aja jooksul pärast teadaolevat mutatsioonide andmebaasi suurenemist hakkas mutatsioonide analüüs mängima olulisemat rolli.

2. Ensümaatilise aktiivsuse uuring

Ensümaatilise aktiivsuse uuring võimaldab tuvastada neid inimesi, kes on alandanud heksosaminidaasi A taset. Nende testide ilmumine, mis aitavad määrata ensüümi taset vereseerumis, võimaldasid läbi viia Tay-Sachsi haiguse ulatuslikku skriinimist nende rühmade jaoks, kellel on suurem risk haiguse tekkeks, eriti Ashkenazi juutidel. 1960. aastate lõpus välja töötatud ja seejärel 1970ndatel automatiseeritud test sai esimeseks meditsiiniliseks geneetiliseks testiks. Esmakordsel kasutamisel näitas test Ashkenazi juutide (kes olid esimese sõelumise sihtgrupi) seas valepositiivseid tulemusi.

Ühe elanikkonna elanikkonna ensümaatilise aktiivsuse edukas uurimine ei ole teiste etniliste rühmade puhul alati 100% tõene, sest erinevused on mutatsioonialusel. Erinevate mutatsioonide korral on ensüümi tase erinev ja seetõttu on analüüside tulemused erinevad. Paljud polümorfismid on neutraalsed, samas kui teised mõjutavad fenotüüpi haigust põhjustamata. Kõige efektiivsem oli uuring, mis viidi läbi Ashkenazi juutide seas, sest selle grupi elanikkonna seas on pseudo-defitsiidi alleelide arv palju väiksem kui elanikkonna hulgas üldpopulatsioonis.

Parim materjal organismi ensüümi taseme määramiseks on ikka seerum, sest selle uurimine on odav ja seda tehakse ilma spetsiaalsete invasiivsete protseduurideta. Üldjuhul koaguleerib täisveri normaalselt, kuid ensüümi aktiivsuse määramiseks on vaja analüüsida selle aktiivsust leukotsüütides, valgetes vererakkudes, mis moodustavad vaid väikese osa kogu verest. Seerumi testimine ainult 10% -st annab küsitavaid tulemusi, kui uuring viiakse läbi inimmaterjaliga, mis ei kuulu ülalnimetatud etnilistesse rühmadesse. Vere seerumi analüüsi ei kasutata reeglina rasedatel või hormonaalsete rasestumisvastaseid tablette kasutavate naiste ensüümi aktiivsuse taseme kontrollimisel. Nende lünkade kõrvaldamiseks on välja töötatud muid meetodeid selle ensüümi nõutava aktiivsuse taseme määramiseks.

3. Mutatsioonide analüüs

Kuigi algselt testiti inimese mutatsioone, võttes DNA-sid suurtest koeproovidest, võimaldasid kaasaegsed tehnoloogiad, nimelt polümeraasi ahelreaktsiooni abil koguda väikseid koeproove, mida saab saada minimaalsete invasiivsete meetodite ja suhteliselt madalate hindadega. PCR tehnoloogia võimaldab teil suurendada DNA proovi ja seejärel kontrollida geneetilisi markereid, et tuvastada tegelikud mutatsioonid. Olemasolev PCR-meetod testib kõige tavalisemate mutatsioonide paneeli, kuigi see jätab avatuks vähe võimalusi nii valepositiivsete kui ka vale-negatiivsete tulemuste esinemiseks.

See meetod on tõhusam, kui on teada mõlema vanema päritolu (sugupuu), mis võimaldab teil valida õigeid geneetilisi markereid. Geneetilised nõustajad, kes töötavad paaridega, kes kavatsevad lapsi ette kujutada, hindavad võimalike vanemate päritolu (sugupuu) alusel riskitegureid, et teha kindlaks, milline katsemeetod on sobivam.

Mutatsioonianalüüsi tehnoloogia on alates 1980. aastast märkimisväärselt langenud tehnilise arengu tõttu, mis toimus paralleelselt andmetöötluse ja infotöötluse tehnoloogia arenguga. Samal ajal on suurenenud teadaolevate mutatsioonide arv, mis võimaldas teadlastel ja praktikutel mutatsioonide kohta saadud andmeid õigesti tõlgendada.

Varsti on kogu HEXA geeni järjestus ja analüüs riskirühmade jaoks taskukohane. On isegi võimalik, et tulevikus saavad kõik inimesed, isegi need, kellel ei ole teadaolevaid riskitegureid, endale lubada oma genoomi nukleotiidijärjestuse täielikku uurimist (sekveneerimine). See muutub reaalsuseks tänapäevase biotehnoloogia (isikupärastatud genoomika, üldisema isikustatud meditsiini osana) kasutamise kaudu. Selline kontroll tuvastab nii uued kui ka teadaolevad mutatsioonid. Kuna mutatsioonianalüüsi maksumus väheneb pidevalt, peavad geneetikud arvestama asjaoluga, et genoomi täielik järjestamine määrab palju polümorfisme, millest paljud on neutraalsed või kahjutud.

Järeldus

Oma loengus avasin ma erinevatest vaatenurkadest haiguse põhjused, haiguse sümptomid.

Niisiis tahaksin öelda, et Tay-Sachsi haigus ei ole ravitav. Kliiniline pilt kasvab tavaliselt järk-järgult ja viib ka järk-järgult surmani.

Haiguse prognoos on pettumust valmistav: esiteks põhjustab haigus puuet ja hiljem surma. Patsiendi eluiga sõltub peamiselt haiguse sümptomite raskusest. Sellised patsiendid võivad elada nii palju kui terved inimesed.

Tay Sachsi tõbi: diagnostilised protseduurid ja ravirežiim

Tay Sachsi haigus on pärilik haigus, mida iseloomustab lapse aju ja kesknärvisüsteemi kiire areng ja kahjustumine.

Seda haigust kirjeldati esmakordselt 19. sajandil. Haiguse nimi, mis on saadud kahest teadlasest, kes on selle haiguse uurimiseks kaasa aidanud - inglane Warren Thea ja Ameerika Bernard Sachs. See haigus on tüüpilisem teatud etnilistele rühmadele. Neid mõjutavad peamiselt Ida-Euroopas sündinud juudid ja Kanada, Quebeci ja Louisiana elavad prantslased. Esinemissagedus maailmas on üks 250 000 inimesest.

Mis provotseerib seda haigust?

Tay Sachsi haigus areneb ainult siis, kui vanemad koos kannavad mutantset geeni ja laps pärsib kahte defekti omavat geeni. Kui üks vanematest on geeni kandja, siis on lapse haigestumise tõenäosus peaaegu null. Kuid tõenäoliselt on ta ka selle haiguse kandja.

Mis juhtub selles haiguses kehas? Haiguse arengu põhjuseks on see, et muutunud geeni esinemise tõttu inimesel lõpetab tema keha teatud ensüümi, heksosaminidaasi, tootmise ja vastutab ka komplekssete looduslike lipiidide - gangliosiidide lagunemise eest rakkudes. Terves organismis toimub gangliosiidide sünteesi ja lagunemise muutumatu protsess ning see protsess on väga täpne ja selle ebaõnnestumine toob kaasa pöördumatud tagajärjed. Geeni ebaõnnestumise tõttu ei lagune gangliosiidid, vaid kogunevad beebi kehasse, kahjustades aju ja kogu närvisüsteemi. Kahjuks on võimatu neid kehast eemaldada ja inimesel on haiguse teatud sümptomid.

Milline on selle haiguse kliiniline pilt?

Sündimisel näeb Tay Sachsi sündroomi diagnoosiga laps olevat täiesti terve. Haiguse esimesed tunnused ilmuvad kuue kuu pärast. Kuni selle ajani areneb täiesti terve välimusega laps, nagu peaks olema: hoiab oma pead, agukaet, ronib. Kuid kuna gangliosiidid kogunevad ja kogunevad kehasse, hakkab laps järk-järgult kaotama omandatud oskusi. Laps lõpetab keskkonnale reageerimise, tema silmad kiirustavad ühte punkti, areneb apaatia. Mõne aja pärast peatub vaimne areng ja pimedus areneb. Aja jooksul muutub lapse nägu kui nuku. Haiguse tulemuseks on puue ja varane suremus.

Mõtle sümptomid lapse kasvamisel:

  • 6 kuu pärast hakkab laps kaotama kontakti väliskeskkonnaga, lakkab sugulaste äratundmisest, reageerib ainult väga tugevale helile, ei suuda keskenduda rippuvatele mänguasjadele, silmad väsivad ja nägemine halveneb.
  • 10 kuu möödudes muutub laps vähem aktiivseks, häiritakse motoorseid funktsioone: lapsel on raske istuda, ümberminekuks ja indekseerimiseks. Kuulmine ja nägemine muutuvad igavaks, laps muutub apaatiliseks.
  • Pärast 1-aastast eluaastat areneb haigus väga kiiresti. Tema lapsel on vaimne aeglustus, ta kaotab kiiresti oma nägemise, kuulmine, lihasaktiivsus halveneb, ilmnevad hingamisraskused ja algavad krambid.

See on oluline! Lapsed, kellel on lapsevanemate Tay Sachsi tõve sümptomid, elavad viis aastat.

Sümptomite hilinemine

Mõnikord ei ilmne kohe haiguse sümptomeid. Selle haiguse vormid on veel kaks.

A-tüüpi heksasaminidaasi alaealiste puudulikkus

See raske haiguse vorm ilmneb lastel vanuses 2 kuni 5 aastat. Erinevalt kliinilisest vormist on haiguse areng aeglane. Sellisel juhul ei saa sümptomeid kohe tähele panna. Meeleolumuutused ja mõningad kohmakad liikumised ei meelita palju tähelepanu. Lisaks sellele on selles vanuses normaalsed kapriisid.

Kuid hilisemad sümptomid meelitavad tähelepanu:

  • lapsel tekib lihasnõrkus;
  • tõmblev;
  • kognitiivsed häired ja kõnepruuk.

Kahjuks põhjustavad kõik need märgid puude. Surm on umbes 15-16 aastat.

Heksasaminidaasi krooniline puudulikkus

Tavaliselt esineb see 30-aastastel inimestel. Haiguse kulg on nõrk. See areneb järk-järgult, toimub suhteliselt lihtsalt: võib esineda märgatavaid meeleolumuutusi, kohmust, ebakindlat kõnet, vaimseid kõrvalekaldeid, vähendatud intelligentsust, lihasnõrkust, krampe. Tulenevalt sellest, et see konkreetne haiguse vorm avastati hiljuti, ei ole võimalik tulevikku prognoosida. Üks asi on selge, et see haiguse vorm toob paratamatult kaasa puude. Oodatav eluiga sõltub nii paljudest teguritest.

Kuidas on haiguse diagnoos?

Tänapäeval on meditsiin kaugele läinud ja Tay Sachsi tõbi on võimalik diagnoosida nii imikul kui ka enne sündi.

Kui on kahtlus Tay Sachsi sündroomi arengus lapsele, peate kõigepealt ühendust võtma optometristiga.

Haiguse esimest sümptomit saab diagnoosida silma aluse poolt. Kui laps on haige, siis näete kirsi punast värvi. See on haigusele iseloomulik - gangliosiidide kogunemine võrkkesta rakkudesse.

Täiendav uurimine hõlmab:

  • ulatuslik vereanalüüs - sõeluuring;
  • samuti neuronite mikroskoopiline analüüs.

Skriiningtesti - näitab, et seda toodetakse lapse keha valgus - heksasaminidaas A või mitte. See katse viiakse läbi mis tahes haiguse vormis.

Neuronite mikroskoopiline analüüs on gangliosiidide avastamine neuronites. Suur hulk neist, neuronite pikenemine.

Kui vanemad kuuluvad ühte etnilisse gruppi või kui perekonnas on geneetilisi haigusi, on parem läbida sõeluuring 10–12 rasedusnädalal. Katse näitab, kas lootele päritud muteerunud geenid mõlemalt vanemalt või mitte. Test tehakse platsenta vereproovi abil.

Mis on Tay Sachsi haiguse ravi?

Kahjuks ei ole meditsiin veel seda haigust ravinud. See tuleb ainult hooldusravile ja hoolsale hooldusele. Enamik antikonvulsante ei anna positiivset mõju. Kuna lastel ei ole neelamis refleksit, on vaja sondi kaudu söötmist. Ravi hõlmab ka praeguste haiguste ravi lapse nõrgenenud immuunsuse tõttu. Tavaliselt on surma põhjuseks viirusinfektsioon.

Haiguse ennetamine väheneb, et uurida paari, kes ei ole Tay Sachsi tõve geenide mutatsioonide osas. Kui mõlemas abikaasas leidub defektset geeni, ei soovitata lapsi.

Tay-Sachsi haigus: sümptomid, ilmingute ja ravi tunnused

Tay-Sachsi haigus on haruldane geneetiline patoloogia, mis tekib NHA geenimutatsiooni tulemusena. Haigus avastati XIX sajandi lõpus. Meditsiinilised uuringud on veel läbi viidud, mille eesmärk on leida selle raske haiguse raviks.

Avastamise ajalugu

Briti oftalmoloog Warner Tay ja Ameerika neuroloog Bernard Sachs kirjeldasid haigust iseseisvalt 1887. aastal ja töötasid välja diagnostilised kriteeriumid selle haiguse eristamiseks teistest sarnaste sümptomitega neuroloogilistest häiretest.

Bernard Sachs oli esimene, kes arvas, et see patoloogia on geneetiline. Tema intuitiivne eeldus kinnitati 20. sajandi keskel pärast Mendeli seaduste avastamist.

Bernard Sachs tegi uue haiguse kohta ettepaneku nimetuse kohta, mida võib leida kaasaegses meditsiinikirjanduses - amarootilise perekonna idiootikas.

Levimus

Nii Tay kui ka Sachs täheldasid juhtumeid Ashkenazi juutidel, kelle hulgas esineb kõige sagedamini NEHA geenimutatsioon. Ligikaudu 3% selle etnilise rühma esindajatest on mutantse geeni kandjad ja esinemissagedus varieerub 1 kuni 3200-3500 vastsündinu.

Üldpopulatsioonis on iga 300. inimene Tay-Sachsi tõve kandja ja 1 patsiendi kohta 320000 terve lapse kohta.

Haiguse põhjused

Pikka aega ei saanud arstid vastata küsimusele, mis põhjustab Tay-Sachsi haigust. Patoloogia põhjused sai teada alles 20. sajandi keskel, kui tekkisid ideed geneetika kohta. Uuringud on näidanud, et see haigus areneb 15. kromosoomil paikneva NHA geeni mutatsiooni tulemusena. Haigus on GM2-gangliosidoosi tüüp, geneetiline patoloogia, mis on seotud heksosaminidaasi puudulikkusega või vähenenud aktiivsusega. Amarootiline idiootsus tuleneb heksasaminidaasi A aktiivsuse vähenemisest või selle ensüümi puudumisest.

Haigus edastatakse autosoomse retsessiivse tüübi kaudu, nii et kui inimese genotüübil on terve HEX-geen, siis ei näita see Tay-Sachsi haigust. Haiguse geneetika on sarnane selliste patoloogiate pärimisega nagu Gaucher 'tõbi, Urbach-Vite'i haigus, Dabin-Johnsoni sündroom: kui mõlemad vanemad olid muteeritud geeni kandjad, oli haige lapse tõenäosus 0,25% ja lapsed haigus esineb peaaegu 100% juhtudest.

Haiguse peamised vormid

Tavaline on haiguse kolm peamist vormi eristada. Kõige sagedasemad neist on imikud. Tay-Sachsi tõvega lapsed arenevad tavaliselt 6-7 kuud. Pärast seda algab aeglane, kuid pöördumatu vaimse ja füüsilise languse protsess.

Samuti on haiguse juveniilne vorm. Lapsega võrreldes on see vähem levinud. Kuni umbes 3-10 aastat vana laps areneb samal viisil kui tema eakaaslased, kuid aja jooksul algab kognitiivsete ja motooriliste funktsioonide aeglane langus, düsartria, düsfaagia ja ataksia.

Hiljutine Tay-Sachsi haigus on haiguse haruldasem vorm. Haiguse esimesed tunnused ilmnevad tavaliselt 30 aasta pärast. Siiski esineb juhtumeid ja sümptomite varasemat ilmnemist (15-18 aastat). Selle haiguse vormil on kõige soodsam prognoos, kuna selle progresseerumist saab peatada.

Sümptomid

Vaatamata haiguse vormile on mitmeid peamisi sümptomeid: düsfaagia, ataksia, kognitiivsete funktsioonide kadumine, lihasroofia. Kui alla üheaastane laps reageerib karmidele helidele järsult, jõuab kehva kehakaalu ja ei saa lihaseid lõdvestada, peaksid vanemad seda spetsialistidele näitama - just nii hakkavad lapsed Tay-Sachsi haigust alustama. Sümptomid muutuvad raskemaks. 6 kuu pärast väheneb motoorne aktiivsus, laps kaotab võime iseseisvalt istuda ja oma positsiooni muuta. Pimedus areneb järk-järgult, kuulmine väheneb, lihaste atroofia ja keha paralüüs areneb.

Alaealiste vormis on lisaks peamistele sümptomitele düsartria (kõne selguse vähenemine), spastilisus, liikumiste koordinatsiooni halvenemine. Kognitiivsete funktsioonide kaotus väheneb järk-järgult - mälukaotus, tähelepanu, jõudlus. Dementsus areneb. Haiguse hilisemates etappides ilmuvad krambid.

Haiguse täiskasvanud vormi esimesed sümptomid on neelamisraskused, koordinatsiooni halvenemine ja düsartria. Sageli esineb vaimseid häireid, mis on sarnased skisofreenia sümptomitega (visuaalsed ja kuuldavad hallutsinatsioonid, apaatia, vähenenud emotsionaalsus). Ilma ravita on kognitiivsed funktsioonid halvenenud. Ainult selle haiguse vormi korral on Tay-Sachsi tõve peatamiseks tõhus ravi. Neonatoloogia riiklik juhend ütleb, et efektiivsed meetodid haiguse täiskasvanud vormi diagnoosimiseks ilmusid alles 70ndatel aastatel, enne kui haigust peeti lapsikuks.

Diagnoosi tegemine

Arstid ei suuda alati teha õige diagnoosi, kui tegemist on sellise haruldase patoloogiaga nagu Tay-Sachsi tõbi. Spetsialistid uurivad aktiivselt haiguse sümptomeid, geneetikat ja ravi. Sõltumata haiguse vormist on mitmeid diagnostilisi protseduure, mis toimuvad, kui kahtlustate selle esinemist. Üks neist on ensüümi heksosaminidaasi aktiivsuse määramine seerumis, leukotsüütides või fibroblastides. Tay-Sachsi tõvega patsientidel on heksosaminidaasi B aktiivsus alati alla normi, ensüüm heksosaminidaas A praktiliselt puudub või selle aktiivsus on tavapärasest oluliselt väiksem.

Teine oluline diagnostiline kriteerium on helepunane täpp silma sarvkestal, mida oftalmoskoopi abil on terapeut või okulaar kergesti märganud. Kõigil patsientidel, olenemata vanusest, leiti sarvkesta punane täpp.

Erinevalt teistest lüsosomaalsetest säilitamishäiretest (Gaucheri tõbi, Standhoffi sündroom, Niemann-Picki haigus) ei esine Tay-Sachsi tõvega maksa ja põrna (hepatosplenomegaalia) laienemist.

Ravi

Hetkel ei ole ravimeid, mis Tay-Sachsi haigust raviksid. Haiguse sümptomid ja ravi on endiselt teadusliku uurimise objektiks.

Tay-Sachsi haiguse imiku vorm on kõige ohtlikum. Kui haige laps ei saa oma enda alla neelata, on soovitatav kasutada kunstlikku toitumist, füüsilisi oskusi ei ole võimalik taastada. Vaatamata kõigile teadlaste jõupingutustele ei eksisteeri mingeid ravimeid, mis võivad haiguse arengut peatada või muuta. Haigeid, isegi kui nad saavad parimat hooldust, elavad harva nelja-aastaselt.

Haiguse alaealise vormis on oluline, et laps oleks pidevalt meditsiinilise järelevalve all. Spetsialisti juhiste järgimine ja kõigi vajalike meditsiiniliste protseduuride läbimine aitab pikendada haige lapse eluiga 12-16 aastani.

Haiguse täiskasvanud vorm areneb aeglasemalt kui teised ja on sageli ravitavad. Vaimse häire korral määratakse patsientidele liitium- või tseesiumkloriid. Kliinilised uuringud on näidanud, et pürimetamiin võib oluliselt aeglustada ja harvadel juhtudel täielikult lõpetada haiguse progresseerumist, suurendades heksosaminidaasi B aktiivsust.

Sünnieelne diagnoos

Kaasaegsed uuringud raseduse varajase rea kohta võimaldavad meil kindlaks teha, kas laps päris vanematelt mutantse HEX-geeni. Kui mõlemad vanemad on haiguse kandjad, on soovitatav koorionne biopsia. See on üks kõige tavalisemaid sünnieelse diagnoosimise protseduure, mille eesmärk on tuvastada loote geneetilised kõrvalekalded. Säilitati 10-14-nädalastel rasedusnädalatel. Amniotsentes annab ka selge ülevaate sellest, kas laps on ka muteerunud geeni NHA kandja. Nendel protseduuridel on abordi risk alla 1%.

Kunstliku viljastamise korral võib loote geneetilised kõrvalekalded määrata isegi enne emaka implanteerimist. Selleks viiakse läbi preenplantaadi geneetiline diagnoos, sünnieelse diagnoosi analoog. Selle peamine eelis on see, et protseduur ei ole invasiivne ega täiesti ohutu. Implanteerimiseks võib valida ainult terveid embrüoid, vähendades sellega peaaegu nulli riski, et laps saab Tay-Sachsi tõvega.

Loe Lähemalt Skisofreenia