Piratsetaam (müüakse erinevate kaubanimede all) on nootroopne ravim racetami rühmast, keemilise nimetusega 2-okso-1-pürrolidiinatseetamiid. Sellel on sama 2-okso-pürrolidooni alusstruktuur kui püroglutamiinhappel. Piratsetaam on GABA tsükliline derivaat. Praegu kasutatakse piratsetaami paljudes riikides Euroopas, Aasias ja Lõuna-Ameerikas. Ameerika Ühendriikides ei ole Toidu- ja Ravimiamet heaks kiitnud Piracetam'i meditsiiniliseks kasutamiseks ning seda ei tohi müüa toidulisandina. 1) Ühendkuningriigis määratakse piratsetaam peamiselt müoklooniks, kuid seda ravimit ei kasutata teiste haiguste raviks ettenähtud eesmärgil. Tõendid selle kasutamise kohta paljudes haigustes on ebausaldusväärsed.

Meditsiiniline kasutamine

Dementsus

2001. aastal järeldati Cochrane'i ülevaates, et piratsetaami kasutamist dementsuse või kognitiivsete probleemide raviks ei ole piisavalt tõendatud. 2) 2002. ja 2005. aasta uuringutes leiti, et piratsetaamil on nende probleemidega eakatel patsientidel mõningaid positiivseid mõjusid. Briti meditsiiniteaduste akadeemia töörühm märkis 2008. aastal, et paljud dementsuse piratsetaami testid olid ebausaldusväärsed. 3)

Depressioon ja ärevus

Mõned allikad näitavad, et piratsetaami üldine mõju depressiooni ja ärevuse vähendamisele on suurem kui mälu parandamisel. Kuid depressioon on teatavasti mõnikord piratsetaami kõrvaltoime. 4)

Muu

Kuna piratsetaam toimib perifeersetele veresoonetele, võib seda kasutada pearingluse, düsleksia ja sirprakulise aneemia raviks. Järgnev Cochrane'i andmete läbivaatamine ei toeta piratsetaami kasutamist sirprakulise aneemia vältimiseks. Piratsetaami võib kasutada lapsepõlve autismi sümptomite raviks. 5)

Kõrvaltoimed

Leiti, et piratsetaamil on väga vähe kõrvaltoimeid ja reeglina on neid vähe, need on kerged ja mööduvad. 6) Laiaulatuslik 12-nädalane uuring suurte piratsetaami annuste efektiivsuse kohta ei näidanud piratsetaamirühmas kõrvaltoimeid võrreldes platseeborühmaga. Paljud teised uuringud on sarnaselt näidanud, et piratsetaam on hästi talutav. Mõnikord teatatakse üldise ärrituse sümptomitest, sealhulgas ärevusest, unetusest, ärrituvusest, peavalust, ärevusest, närvilisusest, treemorist ja hüperkineesiast. 7) Muud kõrvaltoimed on unisus, kehakaalu tõus, kliiniline depressioon, nõrkus, suurenenud libiido ja hüperseksuaalsus.

Toksilisus

Inimeste suukaudseks tarbimiseks mõeldud pooleldi surmavat annust ei ole kindlaks tehtud. Siiski on rottide pool-surmav annus 5,6 g / kg ja hiirtele 20 g / kg, mis näitab väga madalat akuutset toksilisust 8)

Toimemehhanismid

Piratsetaami toimemehhanism, nagu üldjuhul racetam, ei ole täielikult teada. Ravim mõjutab neuronaalseid ja vaskulaarseid funktsioone ning mõjutab kognitiivset funktsiooni, ilma et see toimiks rahusti või stimulantidena. Piratsetaam on AMPA retseptori positiivne allosteeriline modulaator. 9) On oletatud, et ravim toimib ioonikanalitele või ioonkandjatele, mis viib neuronite erutatavuse suurenemiseni. Piratsetaam ei mõjuta GABA metabolismi ajus ja GABA retseptorites. On leitud, et piratsetaam suurendab aju piirkondades verevoolu ja hapniku tarbimist, kuid see võib olla pigem suurenenud aju aktiivsuse kõrvaltoime kui ravimi peamine toime või toimemehhanism. 10) Piratsetaam parandab neurotransmitteri atsetüülkoliini funktsiooni muskariinsete kolinergiliste retseptorite kaudu, mis on seotud mäluprotsessidega. 11) Lisaks võib piratsetaam mõjutada glutamaadi NMDA retseptoreid, mis on seotud õppimis- ja mäluprotsessidega. Arvatakse, et piratsetaam suurendab rakumembraanide läbilaskvust. 12) Piratsetaam võib mõjutada aju sünapse, moduleerides ioonikanaleid (so Na +, K +). Leiti, et piratsetaam suurendab hapniku tarbimist ajus, ilmselt ATP ainevahetuse tõttu, ja suurendab adenülaadi kinaasi aktiivsust rottide ajus. 13) Aju puhul näib, et piratsetaam suurendab tsütokroom b5, 14 sünteesi, mis on osa mitokondrite elektroonilisest transpordimehhanismist. Kuid ajus suurendab see ka Krebsi tsükli mõningate vaheühendite mitokondrite läbilaskvust.

Ajalugu

Piratsetaami valmistati esmakordselt aastatel 1950–1964. On teatatud, et piratsetaami kasutati 1950. aastatel epilepsia raviks. 15)

Kinnitus

Piratsetaami kasutatakse peamiselt Euroopas, Aasias ja Lõuna-Ameerikas. Ameerika Ühendriikides ei ole seda toidu- ja ravimiamet heaks kiitnud meditsiiniliseks kasutamiseks ning seda ei tohi müüa toidulisandina. Piracetam on seaduslik importimiseks Ühendkuningriiki isiklikuks kasutamiseks koos retseptita või ilma. Piratsetaamil ei ole Kanadas registreerimisnumbrit ning seetõttu ei saa seda siin müüa, kuid seda saab importida isiklikuks kasutamiseks. Ravim on populaarsust saanud ravimina, et suurendada õpilaste kognitiivseid funktsioone. 16)

Piratsetaam: toimemehhanismist kuni kognitiivsete häirete ravini

Artiklist

Viide: Abdulina OV Piratsetaam: toimemehhanismist kognitiivsete häirete ravile // BC. 2010. №26. Lk. 1596

Alates 1971. aastast on möödunud üle 30 aasta, Cornelia Giurgea sünteesis aine, mis suudab "... iseloomulikult mõjutada lõpliku aju integreerivat aktiivsust, toimides otseselt ja valikuliselt" [1]. See aine oli piratsetaam. Hiljem ilmub see turule nime all Nootropil® ja see tekitab terve klassi ravimeid, mida me nimetame tänapäeval “nootropiks” (kreeka sõnadest noos - hing, mõte ja tropos - suund).

Süsteemne perifeerse närvi kahjustus (polüneuropaatia) ja üksikute närvide kahjustused.

Kuna Ungari teadlased avastasid tolperisoonhüdri 20. sajandi 60–70-ndatel aastatel.

Ravimi kasutamise juhised Piratsetaam

Paljud inimesed kannatavad mäluprobleemide all. Sellised olukorrad tekivad vanemas põlvkonnas ja noortes. Inimesed lasevad probleemi kulgeda, kuid paljud püüavad olukorra lahendada enda kasuks. Ravi on vähendatud nootroopsete ravimite võtmisele, mille peamine ülesanne on kõrvaldada mäluprobleemid. Üks ravimirühma esindaja - Piratsetaam, selle kokkuvõte sisaldab selgeid juhiseid ravimi kasutamise kohta.

Tööriistal on palju rakendusi. See sisaldub kompleksis paljude ajufunktsioonide häirete ravis. Määrake see ennetamiseks. Piratsetaamil on tõsised vastunäidustused.

Koostis Piratsetaam, vabanemisvorm

Tööriistal on erinevaid komponente aktiivse komponendi erinevates kontsentratsioonides, mis lihtsustab kasutamist. Kõige tavalisemad on pillid ja kapslid. Esimene neist on kaks annust - 200 ja 400 mg, teine ​​vabanemine kontsentratsioonis 400 mg. Ampullides olevat lahust kasutatakse intravenoosselt ja intramuskulaarselt. Piratsetaam ampullides on 200 mg töötavat ainet milliliitri kohta. Võttes arvesse asjaolu, et mahutid on mahuga 5 ml, sisaldavad need 1000 mg toimeainet.

Piracetami peamine koostisosa on sama nimetusega komponent. See on nootroopne, millel on positiivne mõju ainevahetusprotsessidele, tänu sellele suureneb ATP kontsentratsioon koes, ribonukleiinhapete ja fosfolipiidide paljunemine paraneb.

Ravim suurendab vereringet ajukooresse, mõtlemisprotsessid saavad positiivse dünaamika. Tööriist ei laienda veresooni, ei aeglusta aktiveeritud trombotsüütide seost. Piratsetaam loob kaitsva barjääri, kui aju kahjustab hüpoksia, intoksikatsioon, elektrokokk, suurendab beeta- ja alfa-aktiivsust, väheneb soovimatu silmade liikumine (vestibulaarne nüstagm). Glükoosi töötlemise kiirendamise taustal on ravim võimeline stimuleerima glükolüütilisi protsesse.

Kehtestatakse parempoolse ja vasakpoolse poolkera vaheline suhe ning positiivne dünaamika on ka sünoptilises juhtivuses neokortikaalsetes struktuurides. Ajufunktsiooni taastamine ja stabiliseerimine on olemas. Kõik see ei põhjusta piratsetaami sellist kõrvaltoimet nagu uimasus. See on oluline inimeste jaoks, kelle tegevus nõuab kiiret reageerimist. See ei avalda psühhostimuleerivat toimet.

Toimimise mehhanism piratsetaam

Pärast allaneelamist tungib see enamikku elunditest. Toimeaine läbib platsenta, peamine komponent koguneb ajusse; Kontsentratsioon esineb eesmistes lobes, parietaalses ja okcipitalis, väikeaju ja basaalganglionides.

Piratsetaam akumuleerub plasmas poole tunni jooksul pärast ravimi manustamist, tserebrospinaalvedelikus märgitakse vajalik maht 2–8 tunni jooksul - sõltuvalt patsiendi omadustest.

Kehast eemaldatakse aine 4–5 tunni pärast, seda ekstraheeritakse vedelast aeglasemalt. Ravim eritub kehast neerude kaudu, kus on urinogenitaalsüsteemi häired, see kõrvaldatakse kauem. Suurem osa toimeainest - 2/3 - ei muutunud.

  • Oluline argument Piracetami võtmata jätmise kohta on individuaalne talumatus komponentide - peamiste ja täiendavate - suhtes.
  • Ärge andke ravimit lastele kuni aasta.
  • Ei ole ette nähtud hemorraagilise insuldi jaoks.
  • Kui kreatiniini kliirens ei ületa 20 ml / min, on piratsetaam vastunäidustatud puudulikkuse korral.

Piratsetaam: näidustused

Ravimil on palju kasutusviise. Seda kasutatakse ravimi- ja psühhiaatrilises praktikas, viiakse terapeutilisse kursusesse neuroloogiliste haiguste raviks.

Narkoloogia

  • Vastuvõttev vahend võimaldab sellist sündroomi eemaldada narkootiliste ainete tarbimise peatamise perioodil.
  • Kasutatakse ägeda mürgistuse korral alkoholi, barbituraatide, fenamiini ja morfiiniga.
  • Kasutage alkohoolsetel patsientidel püsivate vaimsete häirete ilmnemist.

Psühhiaatria

  • Kasutage seda ravimit neuroleptikumide ja teiste psühhotroopsete ravimite talumatuse suhtes, et leevendada nende somatovegetatiivseid, neuroloogilisi ja vaimseid kõrvaltoimeid.
  • Rakenda depressiooniga, mitte antidepressantidele.
  • Ravim on kaasatud vaimse haiguse ravisse, mis areneb "mahepõllumajanduslikult madalama pinnasega".
  • See lisatakse kursusele depressiivsetes seisundites, kui kliinilises pildis domineerivad adünaamia, asteenilise ja senesto-hüpokondriumi kõrvalekallete tunnused ning ilmselgelt on ilmne aeglustumine.
  • Skisofreenia korral on see ette nähtud aeglase apaatilise defektse seisundi ajal; erinevate etioloogiate psühholoogilised sündroomid, seniilsed ja atroofilised protsessid on samuti põhjuseks, miks piratsetaami terapeutilisse kursusesse viia.

Neuroloogia

  • Ravim aitab epilepsiat.
  • Kasutatakse vastavalt vajadusele Alzheimeri tõvega patsientidel.
  • Ravib koomat vigastuste ja aju joobeseisundi vastu. Suurendab patsiendi, aga ka vaimset aktiivsust.
  • Piratsetaami saamise põhjuseks on närvisüsteemi haigused, millel on vähenenud intellektuaalsed funktsioonid, samuti emotsionaalses-tahtlikus sfääris ebaõnnestumiste tekkimisel.
  • Aju haiguste puhul: ateroskleroos, hüpertensiivsed häired, mäluhäired, sagedased peavalud, ebastabiilne tähelepanu.

Pediaatria

Piratsetaami kursus võimaldab teil hõlbustada õppeprotsesse ja kõrvaldada ajukahjustused, mis tekkisid raseduse viimasel trimestril. Kasutatakse oligofreenias, vaimse alaarengu ja tserebraalse halvatusega.

Ravimit manustatakse sirprakulise aneemia raviks.

Piratsetaam: kõrvaltoimed

Ravim võib põhjustada kõrvaltoimeid. "Kõrvaltoimete" mõju all inimesed ja lapsed.

  • Vaimne erutus on kõige levinum.
  • Sellepärast ei saa piratsetaami une häirimist võtta 5 tundi enne magamist.
  • See mõjutab negatiivselt söögiisu, põhjustab kõhuvalu, põhjustab iiveldust, oksendamist ja kõhulahtisust.
  • Stenokardiahaigetel on seisund halvenenud.
  • Allergilised reaktsioonid ravimile avalduvad naha sügelusena.
  • Pange tähele patsiendi kehakaalu suurenemist.
  • Vähenenud kontsentratsioon

Kõige sagedamini kaovad sümptomid iseenesest, päevase mahu vähenemisega ei ole ravimi täielik kaotamine vajalik.

Kasutusjuhend Piratsetaam

Ravimi soovitatav kontsentratsioon ja kestus sõltuvad otseselt patsiendi diagnoosist ja haiguse tõsidusest.

Tabletid ja kapslid

Terapeutilise kursuse alguses määratakse päevas 800 mg toimeainet, mis jaguneb kolmeks osaks. Piratsetaam võtab enne sööki rohke veega. Kui patsiendi seisund paraneb ja sümptomid kaovad, väheneb annus. Patsiendi seisund nõuab hoolikat jälgimist. Ravi kestab kaks nädalat kuni 3-4 kuud. Kiireloomulise vajaduse korral võetakse ravim kuni kuus kuud, pärast 2-kuulist vaheaega.

Piracetami viimane annus on viis tundi enne magamaminekut.

Päevane annus on 30-160 mg / kg. Saadud maht jaguneb kaheks osaks, mis võetakse rangelt enne sööki. Vajadusel jagatakse see arv 3-4 korda. Kursuse kestus sõltub sümptomite stabiilsusest - 2 nädalast kuue kuuni. Pärast vaheaega jätkatakse Piracetam-ravi.

Vanemad patsiendid psühhoorganilise sündroomi ravis nimetavad 120-240 mg. Esimesel ravinädalal on annus 480 mg päevas.

Vajadusel kombineeritakse Piratsetaami kergesti psühhotroopsete, kardiovaskulaarsete ja muude ravimitega.

Ravi pärast vigastust või kooma tõttu peaks algama 900-1200 mg päevas. See maht jagatakse 3-4 korda. Pärast patsiendi seisundi stabiliseerimist vähendatakse annust järk-järgult 240 mg-ni. Kursus ei viivita rohkem kui kolm nädalat.

Piratsetaam on näidustatud lastele. Parem ei ole seda välja kirjutada viieaastaselt. Toimeaine päevane maht on 180 mg. Kursuse kestus 2 nädalast kuue kuuni.

Alkoholismi ravis on päevane maht 1200 mg, täiskasvanud patsient saab 400 mg piratsetaami annuse kohta. Pärast ägedate sümptomite eemaldamist vähendatakse päevamäära 240 mg-ni.

Sirprakkude aneemia nõuab ravimi annuse individuaalset arvutamist. 160 mg 4 jagatud annusena.

Süstid

Piratsetaami lahust kasutatakse intravenoosselt ja intramuskulaarselt. Ravimit ei manustata ühel protseduuril, päevamäär jagatakse 2-4 lähenemisviisiks.

Kui kroonilise psühhoorganilise sündroomi sümptomaatiline ravi määratakse 200-400 mg päevas, sõltub algannus otseselt haiguse tõsidusest. Kontsentratsiooni suurendatakse järk-järgult 400-600 mg-ni päevas. Ravi kestus ei ole pikem kui 15 päeva.

Et vabaneda keha alkohoolsest lagunemisest, 1200 mg päevas. Pärast annuse vähendamist järk-järgult 240 mg-ni. Kui ravim on ette nähtud pearingluse kõrvaldamiseks, on “ülemmäär” 240–480 mg päevas. Terapeutiline kursus 10-15 päeva.

Et kõrvaldada insuldi mõju 480 mg päevas. Kursuse kestus 10–15 päeva.

Comatose tingimuste vastu võitlemiseks ajukahjustusega patsientidel on ravimi esialgne maht 900-1200 mg päevas. Seejärel võtke 200 mg stabiilseks olekuks. Vastuvõtt viib 3 nädalat.

Sirprakulise aneemia korral võetakse profülaktikaks 160 mg / kg piratsetaami päevas. Maht jagatakse 4 korda. Kriisi ajal oli intravenoosseks manustamiseks päevane annus 300 mg / kg. Vajadusel on annus kohaldatav lastele alates ühest aastast.

Kortikaalse müokloonuse kõrvaldamiseks alustatakse ravi 720 mg-lt päevas, pärast 3-4 päeva möödumist korrigeeritakse ja algannust suurendatakse 480 mg-lt 2400 mg-ni. Ravi on pikk ja kuue kuu pärast väheneb päevane maht ravimi täieliku kaotamiseni. Redutseerimine toimub 120 mg igal teisel päeval. Haiguse sümptomite korral tagastatakse annus. Kui ravimi võtmine ei parane, on see ravikuurist välja jäetud.

Düsleksia sümptomite kõrvaldamiseks üle 8-aastastel lastel on ette nähtud 320 mg, see maht jaguneb kaheks osaks.

Neeruhaigusega patsiendid, kelle päevane annus on kohandatud, sõltuvalt kreatiniini kliirensist. Kui kiirus on üle 80 ml / min, jääb annus normaalseks. Kerge neerupuudulikkuse korral ei ole annus 2/3 normaalsest. Piratsetaami vastuvõtmine toimub 2–3 korda. Neeruhaiguse keskmise vormi korral ei tohiks annus ületada 1/3 tavalisest kontsentratsioonist, ravimit manustatakse kahes menetluses. Raske neerupuudulikkuse vormis ja kliirens alla 30 ml / min on ette nähtud 1/6 ööpäevasest annusest. Võtke üks kord päevas.

Piratsetaami määramine eakatele

Vanemate patsientide puhul ei ole vaja annust ja Piracetami võtmise meetodeid täiendavalt kohandada. Ravimi kontsentratsiooni muutused tehakse, kui patsiendil on neeruhaigus, on neerupuudulikkus.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravim suurendab Accenocumaroli manustamist veenitrombootidega patsientidele. Agregatsiooni tase väheneb kiiresti, väheneb fibrinogeeni, von Willebrandi faktorite arv, väheneb vere ja plasma viskoossus. Sel põhjusel peaksite soovimatute kõrvaltoimete ärahoidmiseks kas atsekenoumaroolist loobuma või hoolikalt jälgima kontsentratsiooni.

Päevase annusega 1422 μg / ml esineb CYP2A6 (21%) ja ZA4 / 5 (11%) inhibeerimine, mõlema CYP isomeeri maht Ki on piisav.

Erijuhised

Kuna toimeaine on võimeline mõjutama trombotsüütide seost, on soovitatav hemostaatiliste häiretega patsientidele ettevaatusega määrata nootroopne ravim. Ebasoovitavate kõrvaltoimete vältimiseks ei ole neid patsientidele ette nähtud suuremahuliste kirurgiliste operatsioonide või raske verejooksu sümptomite korral. Protseduuride ajal tühistatakse ravim pärast seda, alustades kursusest algusest peale.

Protsessi võtmise raviks kortikaalse müokloonium ei saa järsult katkestada muidugi.

Eakatel patsientidel jälgitakse pidevalt neerukahjustuste puudumisel kuseteede normaalset toimimist. Vajadusel kohandage kontsentratsioon kohe.

Arvestades tõenäolisi kõrvaltoimeid, tuleb ravimit kasutada ettevaatusega patsientidele, kellel on suurem kontsentratsioon ja kontsentratsioon.

Arvustused

Irina. Neuroloog määras mulle süstid. Kõigepealt oli kõik korras, kuid siis esines probleeme surve all. Pärast süstimist tõusis 115/75 ja pulss suurenes. Ta rääkis arstile, kuid ta kinnitas, et Piracetamil ei olnud sellega midagi pistmist, kõik algusaegadel oli hea. Me otsustasime annust vähendada, minna 800 mg piratsetaamilt 600 mg-ni, näeme.

Nikolai. Olen 43-aastane, õpib ülikoolis, selles vanuses pole paljud asjad nii meeldejäävad. Ma otsustasin parandada mälu seisundit, juua Piracetami. Ma lugesin arstide ja patsientide kommentaare internetis, nii et nad värvivad need pillid - ja mälu paraneb ning peaaegu mingeid kõrvaltoimeid. Alustasid. Võib-olla valiti vale annus või ravim ei sobi, kuid ma ei märganud mingeid parandusi.

Ülevaade ravimist Piracetam

Piratsetaam (lat. Pyracetamum) on ravim nootroopiate rühmast. Sellel on positiivne mõju aju funktsioonile ja ainevahetusprotsessidele.

Stimuleerib vaimset aktiivsust, parandab mälu ja õppimisvõimet, suurendab keha energiapotentsiaali.

Praegu hõlmab rakendusala pediaatriat, ravi, ainete kuritarvitamist, neuroloogiat ja psühhiaatriaid. Kokku toodavad erinevad ettevõtted üle 100 piratsetaami monopreparaadi.

Ajalugu

Piratsetaami sai esmakordselt 1963. aastal Cornelia Giurgea, biokeemik firmast USB Pharmaceutical Company USB Pharma, Cornellia Giurgea. Esialgu pidi vahendit kasutama merehaiguse raviks. Teadusuuringute käigus leiti uues aines täiendavaid terapeutilisi omadusi.

Selgus, et piratsetaam toimib kehale nagu psühhostimulandid. Vabatahtlike katsetes parandas ravim kognitiivseid (kognitiivseid) võimeid, mälu ja suuremat õppimist. Siiski ei näidanud ta psühhotroopsetele ravimitele omaseid kõrvaltoimeid.

1972. aastaks avaldati teadusajakirjades umbes 700 artiklit piratsetaami mõju kohta. Samal aastal tutvustas K. Giurdzhea nootroopika kontseptsiooni farmakoloogiasse (ladina noose tõlke - "mõtlemine" ja "tropos -" afiinsus "). See mõiste hakkas tähistama kõiki mitte-narkootilisi aineid, mis võivad otseselt stimuleerida vaimseid võimeid.

1972. aasta lõpus alustas USB-firma maailma esimese ravimi piratsetaami tootmist. Ravim vabastati kaubamärgi "Nootropil" all ja seda on laialdaselt kasutatud kesknärvisüsteemi haiguste, asteeniliste seisundite ja laste vaimse alaarengu raviks.

Pärast patendikaitseperioodi lõppu hakati farmaatsiaturul vastu võtma mitmeid Nootropili geneerilisi ravimeid. Enamikul eksemplaridest on kaubanimi Piracetam, kuigi seal on ka kaubamärke (näiteks Indias - Maksitam, Saksamaal - Cerepar, Ungaris - Lutsetam).

Uute nootroopiate otsimisel on eri riikide teadlased muutnud ravimi valemit. Selle tulemusena saadi umbes 1,5 tuhat uut ühendit, millest ainult 10 (levetiratsetaam, oksüratsetaam, fenüülpüratsetaam jne) kasutati meditsiinipraktikas. Kontserni keemilise struktuuri sarnasuse tõttu nimetati seda "racetamiks".

Nootroopset aktiivsust tuvastati ka paljudes teistes toimeainetes: atsefeen, püriditool, tserebrolüsiin, naatriumhüdroksübutüraat jne.

Omadused

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus: piracetam (inglise piratsetaam).

Keemiline nimetus: 1-karbamoüülmetüül-2-pürrolidoon.

Struktuurivalem:

Brutovorm: C2H2N203

Molekulmass: 142,16.

Piratsetaam on valge või kergelt kollakas kristalne pulber. See on vees hästi lahustunud, halvem - etüülalkoholis. Sulamistemperatuur - 151-155 ° C. Aine keemiline struktuur on sarnane gamma-aminovõihappega (GABA), mis on närvisüsteemi loomulik bioregulaator.

Kliinilised andmed

Alates 1972. aastast on erinevates riikides läbi viidud 330 kliinilist uuringut, mille eesmärk oli kinnitada piratsetaami efektiivsust ja ohutust.

Testid 70-80 tõestasid, et ravim aitab kaasa mälu konsolideerimisele, parandab uue informatsiooni imendumist, taastab kahjustatud aju funktsiooni.

Piratsetaami kasutamine vaimse alaarenguga lastel tõi kaasa nende arengu kiirenemise. Insuldi patsientide puhul aitas ravim taastada kadunud kõnevõimet.

1990. aastate alguses, kui tõendusmaterjalil põhineva meditsiini ideed on välja töötatud, olid paljude minevikuuuringute tulemused kahtlused, sest nende läbiviimise meetodid võivad viia tulemuste moonutamiseni.

Samal ajal võeti maailma praktikas kasutusele kliiniliste uuringute hindamise süsteem. On olemas uued standardid, mis kirjeldavad nende rakendamise järjekorda (sealhulgas rahvusvaheline standard GCP).

1994. aastal viidi läbi esimene piratsetaami kliiniline uuring (Enderby et al.), Mis vastab täielikult muudetud regulatiivsetele nõuetele. Selles osales 158 isheemilise insultiga patsienti, kellest 67 olid kõnehäire (afaasia) all.

Ravimi efektiivsuse hindamiseks kasutati taju teste ja funktsionaalse aktiivsuse teste. Pärast 3-kuulist ravi afaasiaga patsientidel täheldati kõnetoimingute olulist paranemist. Piratsetaami toimet teistele neuroloogilistele parameetritele ei täheldatud.

1997. aasta Euroopa mitmekeskuselises uuringus (PASS I, De Deyn P.P. jt) manustati piratsetaami 927 isheemilise insultiga patsiendile. Esimese rühma patsiendid said ravimi esimese 6 tunni jooksul pärast rünnakut, teise patsiendi patsiendid 6 või enama tunni pärast.

Tulemused näitasid, et ravimite kasutamine isheemilise kaskaadi varases staadiumis võimaldab kaotatud neuroloogiliste funktsioonide taastamise protsessi kiirendada.

2000. aastal hinnati piratsetaami efektiivsust topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus (I klassi uuring, Kessler jt). Tõestati, et ravim normaliseerib teabe vahetust aju poolkera vahel ja parandab usaldusväärselt kõnepuudega võimeid.

Sarnases uuringus 2004. aastal (Bakheit) leiti, et ravi piratsetaamiga annab positiivseid tulemusi ainult ägeda posttaktilise afaasia korral ja on kroonilise afaasiaga patsientidel ebaefektiivne.

2001. aastal viis Cochrane Community * läbi 52 piratsetaami kliinilise uuringu üldist analüüsi. 51 katse tulemused jäeti valimist välja nende käitumise ebapiisava kvaliteedi tõttu.

Selle tulemusena tunnustasid eksperdid ainult ühte usaldusväärset testi, mida käsitleti üksikasjalikult.

Läbivaatamise tulemused, teadlased on avaldanud rahvusvahelises andmebaasis The Cochrane Library. Peamine järeldus oli, et patsientide kognitiivsete võimete parandamiseks võib soovitada ravi piratsetaamiga.

* Cochrane'i ühendus on rahvusvaheline sõltumatu organisatsioon, mis uurib ravimite tõhusust ja ohutust tõenduspõhise meditsiini seisukohast. Struktuur sisaldab rohkem kui 30 tuhat teadlast 130 riigist. Uuringu tulemused ja kogukonna analüüs on salvestatud Cochrane'i avalikku raamatukogusse. Organisatsioon teeb ametlikult koostööd WHO-ga.

Rakendamine erinevates riikides

Piratsetaami preparaate kasutatakse enam kui 50 riigis, sealhulgas Ühendkuningriigis, Jaapanis, Saksamaal, Prantsusmaal, Venemaal ja Hiinas. Ravimid on registreeritud ja heaks kiidetud kohalike tervishoiuasutuste poolt. Kõigis riikides on piratsetaam saadaval retsepti alusel.

Ameerika Ühendriikides keeldus FDA (toidu- ja ravimiamet) piratsetaami registreerimisest ravimina, kuna kontrollitud uuringutes ei olnud see piisavalt tõestatud.

Sellest hoolimata oli vahend pikka aega osa liikmesriikides toodetud lisaainetest, mille kasutamine vastavalt kehtivatele õigusaktidele ei vaja kliinilisi uuringuid. Narkootikumide kirjeldustes on nootropi väljendatud kui "aju ja kehalist aktiivsust parandav komponent".

2010. aasta augustis saatis FDA Ameerika Ühendriikide ravimitootjatele ja -jaotajatele ametliku kirja, milles paluti katkestada piratsetaami sisaldavate lisandite tootmine ja müük, kuna nende toimeaine ei ole toidu loomulik komponent, vaid on saadud sünteetiliselt. 2011. aasta alguseks lõpetati toidulisandid.

Vabastamise vormid

Piratsetaam on saadaval järgmisel kujul:

  • 20% lahus intravenoosseks ja intramuskulaarseks süstimiseks, t
  • kapslid koos toimeaine sisaldusega 200, 400, 800 või 1200 mg, t
  • enterokattega tabletid, mille toimeaine sisaldus on 200, 400, 800 või 1200 mg;
  • 20% siirup lastele
  • 20% lahus suukaudseks manustamiseks.

Toimemehhanism

Piratsetaam toimib otseselt ajus, stimuleerib vaimset aktiivsust ja parandab kognitiivseid võimeid. Ravim mõjutab kesknärvisüsteemi mitmel viisil:

  • aktiveerib valgusünteesi protsessid
  • suurendab neuronite resistentsust vabade radikaalide toimele, t
  • kiirendab ergastamist närvikiududel
  • parandab mikrotsirkulatsiooni, põhjustamata veresoonte laienemist.

Lisaks on piratsetaamil mitmeid vaskulaarseid toimeid. Ravim vähendab trombotsüütide agregatsiooni, nõrgendab nende adhesiooni veresoonte seintele, vähendab vere viskoossust. Annuses, mis ületab 960 mg päevas, vähendab piratsetaam fibrinogeeni taset ja suurendab veritsusaega 30-40%.

Hüpoksia või mürgistuse põhjustatud ajufunktsioonide rikkumise korral on vahendil regenereeriv toime:

  • parandab kontsentratsiooni ja mälu
  • aitab kõrvaldada kognitiivseid häireid.

Elektroentsefalogrammil avalduvad toimed suurenenud alfa- ja beeta-aktiivsuse vormis.

Piratsetaami toime muutub märgatavaks mõni nädal pärast ravi algust.

Metabolism ja eritumine

Suukaudselt manustatuna imendub ravim seedetraktist hästi ja peaaegu täielikult: kuni 95% saadud annusest satub vere.

Intramuskulaarse manustamise korral saavutatakse piratsetaami maksimaalne kontsentratsioon veres 30 minuti pärast, tserebrospinaalvedelikus - 5 tunni pärast.

Ravim tungib vere-aju ja platsentaarbarjääri. Katsetes loomadega näitas piratsetaam võimet koguneda ajukooresse.

Tööriist ei muuda metaboolseid muutusi ja eritub organismist muutumatul kujul neerufiltratsiooni teel. Tserebrospinaalvedeliku poolväärtusaeg on 8,5 tundi vereplasmast - 5 tundi.

Näidustused

Ravimit kasutatakse järgmiste ravimite raviks:

  • insuldi mõju
  • krooniline alkoholism,
  • aju veresoonkonna haigused,
  • koore müokloonia,
  • kooma,
  • neuromuskulaarne düstroofia,
  • Parkinsoni tõbi
  • Alzheimeri tõbi ja muud neuroloogilised haigused, millega kaasneb intellektuaalsete võimete vähenemine, t
  • depressiivsed ja aeglased apaatilised tingimused,
  • perinataalse ajukahjustuse mõju;
  • oligofreenia,
  • aju halvatus,
  • sirprakuline aneemia.

Praktiliselt terved inimesed piratsetaami võib soovitada, kui need on ületöötatud või äärmuslikes olukordades.

Vastunäidustused

Ravim on vastunäidustatud:

  • individuaalse sallimatusega,
  • hemorraagilise insuldi ägedas staadiumis,
  • alla 1-aastased lapsed (tabletid ja kapslid - kuni 3-aastased lapsed),
  • raske neerupuudulikkusega patsientidel (koos CC-ga)

Piratsetaam: toimemehhanismist kuni kognitiivsete häirete ravini

Abdulina O.V.

Alates Cornelia Giurgea sünteesimisest on 1971. aastal rohkem kui 30 aastat möödunud. " iseloomulikul viisil, et mõjutada otsese ja valikuliselt toimiva lõpp-aju kõrgemat integreerivat aktiivsust [1]. See aine oli piratsetaam. Seejärel ilmub see turule nime all Nootropil ja see tekitab terve klassi narkootikume, mida me nimetame täna „nootropiks“ (kreeka sõnadest noos - hing, mõte ja tropos - suund).

Paradoksaalselt, kuid hoolimata mitmest aastakümne pikkusest piratsetaami ja selle derivaatide kasutamisest kliinilises praktikas, on meie teadmised nende ainete kohta üsna tagasihoidlikud. Ravimi farmakoloogilisi omadusi uuritakse palju vähem kui selle kliinilist toimet. On võimalik, et see ei ole farmakoloogiliste omaduste kohta teabe puudumine, mis ei võimalda selle ravimirühma võimekust täielikult ära kasutada.

Selles artiklis püütakse kokku võtta kättesaadavat teavet piratsetaami farmakoloogiliste omaduste ja selle kasutamise kohta kognitiivsete häirete, sealhulgas mäluhäirete raviks. Pange tähele, et artikkel sisaldab teavet piratsetaami kasutamise kohta näidustuste ja annuste puhul, mis erinevad kasutusjuhendis näidatust.

Piratsetaami farmakoloogilised omadused: traditsioonilised mõisted ja uued hüpoteesid

Piratsetaami ja sarnaste molekulide toimemehhanismi ei mõisteta täielikult. Kõige tavalisem on niinimetatud "membraanhüpotees", mille kohaselt piratsetaami toimemehhanism ei ole rakkude või elundite suhtes spetsiifiline ega ole nii palju biokeemiline kui "mehaaniline". Ravimimolekulid seostuvad fosfolipiidide polaarsete peadega ja moodustavad nende ümber kile, millel on määrdeained. Selle tulemusena suureneb lipiidide liikuvus üksteise suhtes ja selle tulemusena suureneb rakumembraani elastsus. Sel juhul mõjutab ravim membraani ainult siis, kui selle elastsus on katki (näiteks vananemise tagajärjel) ja see ei mõjuta normaalse elastsusega membraane [2]. Eeldatakse, et see on rakumembraani elastsuse taastamine, mis on peamine tegur, mis vastutab enamiku piratsetaami kliiniliste mõjude eest.

Mitmed teadlased viitavad sellele, et piratsetaam mõjutab neuronite energia metabolismi. Pikka aega oli ainus teadaolev biokeemiline efekt piratsetaami poolt põhjustatud adenülaadi kinaasi aktiivsuse suurenemine, mida täheldas Nickolson ja Wolthuis. Seejärel näitas Woelk, et piratsetaam suurendas 32P neeldumist fosfatidüülinositoolis ja fosfatidüülkoliinis gliaalrakkude ja neuronitega. Grau et al. leiti suurenenud glükoosi kasutamine ja kiirenenud EEG taastumine hüpoksia seisundis. Piercey et al. glükoosi kasutamine ei suurenenud vastusena piratsetaamile, kuid kirjeldas selle taastumist pärast skopolamiini tekitatud supressiooni [3]. Lisaks suurendab piratsetaam Krebsi tsükli vaheproduktide raku- ja mitokondriaalmembraanide läbilaskvust. On võimalik, et nende muutuste mõju on mõju ioonikanalitele ja / või ioonide transportimisele neuronites [4].

Eeldatakse, et piratsetaamil on antioksüdandid ja neurotonilised omadused, samuti võime suurendada kolinergiliste retseptorite tihedust. Intensiivse uuringu kolinergiliste mehhanismidega seostati Deutchi, Bartuse ja Drachmani andmetega, mis näitasid, et kolinergilised mehhanismid on seotud õppimise ja mäluga, samuti Alzheimeri tõve kolinergiliste häirete kohta. Piratsetaami võime suurenemine koliini kõrge afiinsuse püüdmise avastamisel kutsus esile mitmeid sarnaseid uuringuid teiste nootroopiatega, mis näitasid sarnaseid tulemusi. Spignoli ja Pepeu uuringutes saadi täiendavaid märke kolinergilistest mõjudest, mis näitasid, et oksüatsetaam takistab atsetüülkoliini kontsentratsiooni vähenemist ajukoores ja hipokampuses pärast kokkupuudet elektrokihiga [4]. Pilch ja Muller andmed, et piratsetaam suurendab M-kolinergiliste retseptorite tihedust eakate rottide eesmise koore puhul, viitavad ka võimalikele kolinergilistele toimetele [5]. Suur hulk uuringuid on pühendatud nootropide mõjule skopolamiini poolt esile kutsutud amneesias. Leiti, et nootroopiate sisseviimine nii enne uuringut kui ka selle järel selles mudelis näitab antiamnesilist toimet. Kui sellist teavet piratsetaami kohta peetakse silmas kolinergiliste mehhanismide osalemist õppimis- ja mäluprotsessides, tundub ilmne, et need ravimid toimivad kolinergiliste mehhanismide kaudu.

Olemasolevate tulemuste hoolika kontrollimisega võib siiski märkida, et vaevalt on uuring, kus mitmed piratsetaami klassi kuuluvad nootroopid avaldasid paralleelsetes testides sarnast mõju. Pugsley et al., As, samuti Shih ja Pugsley [6], täheldati mõju koliini suure afiinsusega püüdmisele hipokampuse sünaptosoomides pärast pramiratsetaami manustamist annustes 44 ja 88 mg / kg intraperitoneaalselt. Selle efekti suuremad ega väiksemad annused ei andnud. Huvitav on, et piratsetaam annustes 100 ja 300 mg / kg ja aniratsetaam vahemikus 10 kuni 200 mg / kg olid inaktiivsed. Vasturääkivus on üllatav mälu positiivse mõju võrdlemisel: esiteks näitab pramiratsetaam mälu paranemist annustes üle 88 ja alla 44 mg / kg ning teiseks, piratsetaam ja pramiratsetaam parandavad mälu sarnasel viisil inaktiivsetes annustes. Veelgi enam, piratsetaami toime puudumine koliinihoogudele, mida on kirjeldanud Pugsley et al., Contradicts, andmed Pedata et al. [7], kes näitasid, et piratsetaamil ja oksiratsetaamil on positiivne mõju koliini kõrge afiinsusega püüdmisele rottide ajukoores ja hipokampuses. Andmed Spignoli ja Pepeu kohta, et oksüratsetaam hoiab ära ajukoore poolt põhjustatud kortikaalse ja hipokampuse atsetüülkoliini vähenemise, võib olla ümber lükatud asjaoluga, et piratsetaam on sarnastes tingimustes mitteaktiivne. Lisaks ei oleks akadeemiline väita, et aine peaks toimima kolinergiliste mehhanismide kaudu ainult seetõttu, et see vähendab skopolamiini tekitatud amneesia. Üldiselt on nootroopika kolinergilise toime kasuks olemasolevad tõendid üsna nõrgad.

On olemas hüpotees, et piratsetaam toimib ionotroopse, ligandi ja potentsiaalselt sõltuvate kanalite suhtes, nagu neuronaalsete membraanide [Na / Ca] / K pumbad ja neuromuskulaarsed sünapsid [4]. Piratsetaam aktiveerib a-amino-3-hüdroksü-5-metüüloksasool-4-propionaadi (AMPA) - glutamaadi retseptori tüüpi ja ei mõjuta kainaat- ega NMDA-retseptoreid närvirakkude kultuurides. See suurendab AMPA seondumiskohtade tihedust ja suurendab ka kaltsiumi imendumist, mis võib viia rakusisese kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemiseni [8]. Marchi et al. on näidanud, et oksiratsetaam suurendab glutamaadi vabanemist hipokampuses. Ootsüütide ekspressioonisüsteemis näidati, et aniratsetaam suurendab AMPA retseptoritega seotud voolusid [9]. Xiao et al. kinnitas seda tähelepanekut AMPA-retseptori hipokampuses. Huvitav on ka AMPA-retseptorite moduleerimine aniratsetaamiga, sest pikaajaline potentsiaal, mis peaks põhinema pikaajalisel mälul, suurendab ka retseptorist sõltuvaid voolusid. Sellele vaatamata on kahtlusi selle eelduse õigsuses, et pikaajaliste potentseerumisprotsesside ja aniratsetaami põhjustatud retseptorite muutused on samad.

On veel üks huvitav eeldus piratsetaami toimimise kohta. On võimalik, et selle ravimi farmakoloogilisi toimeid vahendavad steroidhormoonid. Sellise hüpoteesi jaoks on kaks eeldust. Esimene on võimalus sisemälu parandamise mehhanismide olemasolu (tavaliselt tänu tugevale emotsionaalsele ebastabiilsusele), mis võib anda ebatavaliselt erksad mälestused, mis sarnanevad “lamp-flash” efektile. Teine on radioisotoopiuuringud, mis viidi läbi pärast märgistatud oksüratsetaami sissetoomist, mis näitas peaaegu täielikku aktiivsuse puudumist ajus [9]. Asjaolu, et emotsionaalne stress, ACTH ja steroidid võivad mälu parandada, ajendas Mondadore et al. hakata otsima nootroopsete ravimite ja neerupealiste funktsiooni vahelise seose tuvastamist. Selgus, et oksiratsetaam, pramiratsetaam ja aniratsetaam ei toiminud hiirtel pärast adrenalektoomia, kuigi üldine võime õppida adrenalektoomia ei muutunud. Edasised katsed näitasid, et toime kadu ei olnud mitte ainult madala annuse nootropika küsimus. Suuremate annuste kasutamine pärast adrenalektoomia oli ebaefektiivne [10].

Aga millised hormoonid on nii kriitilised nootroopiliste toimete suhtes: kortikaalne või medullaarne? Selle probleemi selgitamiseks töödeldi loomi aminoglutimiidiga, mis blokeerib keemiliselt neerupealise koore. Aminoglutimimiid on mitmete tsütokroom P450-ga seotud hüdroksüülimisetappide inhibiitor, mis on steroidide sünteesi etapid: 18 - kortikosterooni hüdroksüülimine (aldosterooni biosüntees), külgahela lõhustamine (kolesterooli konversioon pregenolooniks) ja 11-hüdroksüülimine (glükokortikoidi biosüntees) Sarnaselt adrenalektoomiaga on see ravi teinud nootroopikat ebaefektiivseks. Annuses endas kasutatav aminoglutimiid ei mõjutanud hiirtel meelde jätmise võimet. Need leiud on esimene kinnitus, et neerupealiste koorikulised ained mängivad rolli piratsetaami klassi nootroopsete ravimite mõju vahendamisel. Samuti tuleb märkida, et amingluti-imiid ei pärsib täielikult medullaarse kihi tööd, täheldati mõningast katehhoolamiinide taseme tõusu.

Teises katsete seerias uuriti mineralokortikoidi agonisti toimet nootropika vahendatud mälu paranemisele. Eelnev ravi epoksümeksrenooniga, võimas mineralokortikoidi antagonist, andis sarnase tulemuse: nootroopsete ravimite toime oli täielikult blokeeritud. Jällegi ei olnud steroidide blokeerijatel õppe suhtes mingit mõju. Seega on mineralokortikoidiretseptorid (I tüüp) kuidagi seotud nootroopiliste mõjude realiseerimisega. Edasised katsed kinnitasid, et asendusravi aldosterooni või kortikosterooniga loomadel pärast adrenalektoomia võib taastada tundlikkuse nootroopsete ravimite suhtes. Lisaks kinnitasid nad, et mineralokortikoidi retseptorid mängivad olulist rolli nootroopsete toimete realiseerimisel: asendusravi kortikosterooni või aldosterooniga oli ebaefektiivne, kui I tüüpi retseptorid blokeeriti epoksimexrenooni poolt. Nende katsete tulemused näitavad, et suuremate hormoonide annuste toime on nõrgem. Loogiline küsimus on, kas suurenenud steroidide kontsentratsioon vereplasmas võib pärssida nootroopiliste toimete mõju?

Paralleelsed kontrollkatsed arekoliini, füüsostigmiini ja takriiniga andsid täiesti ootamatud tulemused. Selgus, et steroidide kontsentratsiooni suurendamine samal viisil pärsib kolinomimeetikumide toimet (mälu paranemist). Seega on võimalik, et steroidid võivad blokeerida mis tahes vormi farmakoloogilised toimed mälu parandamiseks. Teine uuring näitas, et mälu paranemist glütsiini antagonisti strüniini, AKE inhibiitori kaptopriili, kaltsiumantagonisti nimodipiini ja NMDA blokaatori CGP 37849 retseptorite mõjul võib eelnevalt kortisooli ja aldosterooni [3] ravi abil täielikult pärssida.

Seega kinnitavad seni kättesaadavad andmed eeldust, et steroidid blokeerivad selektiivselt farmakoloogilise mälu paranemise.

Kognitiivsete häirete ravi

Hoolimata asjaolust, et piratsetaami esimene kirjeldatud toime kesknärvisüsteemile oli nüstagmuse pärssimine küülikus, on viimase 25 aasta jooksul tehtud täiendavad tulemused näidanud, et piratsetaami peamine mõju on kognitiivsete funktsioonide parandamine. Esimesed uuringud keskendusid ajuelektroskoopi põhjustatud amneesia farmakoloogilisele moduleerimisele. Giurgea ja Mouravieff Lesuisse demonstreerisid, et piratsetaam vähendas elektrokoki mõju rottide orienteerituse häirimisele vee labürindis. Paljud teised autorid on kirjeldanud piratsetaami ja selle sarnaste preparaatide sarnast mõju keemilisele struktuurile. Piratsetaami ja aniratsetaami uuringud, mille viisid läbi Cumin et al., Studies of piracetam and oxyracetamum, läbi Mondadori et al., Sara et al., Etiratsetaami uuring, Näidatud tugev kaitsev toime elektrokihi vastu. Buler et al. kirjeldati ka terve rida piratsetaami analooge, sealhulgas pramiratsetaami, antiamneetilisi toimeid. Nootroopika otsest positiivset mõju õppimisele ja mälule on korduvalt kirjeldatud [3].

Loe Lähemalt Skisofreenia